论文部分内容阅读
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,淋巴转移是其首要转移途径和致死原因。针对乳癌淋巴转移的治疗将有效延长患者的生存时间,提高治愈率。侵袭和转移在肿瘤生长发展过程密切相关,侵袭行为是导致肿瘤转移的内在因素。侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征,是导致临床上绝大多数肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤细胞可以直接侵入淋巴管,原有及新生的淋巴管均将成为肿瘤细胞淋巴道转移的通道。肿瘤细胞由原发部位脱落,也可以通过血液循环到达淋巴结门并在淋巴结中被捕获,导致淋巴结受累。因此恶性肿瘤表达粘附、侵袭相关因子如MMPs 的水平、恶性肿瘤微血管、微淋巴管密度将直接影响其淋巴转移的发生。右旋柠烯(d-limonene)是中药橘皮中提纯的单体成份,属于天然单萜烯类化合物。它具有防治化学诱导的啮齿类动物乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌等作用,其低毒、广谱、可食用等特征使其受到国内外研究者的广泛关注。在癌症初期,右旋柠烯可诱导致癌物代谢的酶类表达,使致癌物解毒,预防肿瘤的发生;癌症初期后通过诱导癌症细胞凋亡、细胞再分化和/或抑制细胞生长调节蛋白异丙基化等多种机制发挥治疗作用。我们课题组既往的研究表明,右旋柠烯可通过下调p53、bcl-2、CD44v6、PCNA、VEGF 基因的蛋白表达,促进bax基因蛋白表达;限制NF-KB 的活化能力以及增加线粒体细胞色素C 释放,激活caspase-3 凋亡途径等多途径诱导胃癌细胞凋亡;裸小鼠体内实验发现,右旋柠烯可通过抑制胃癌微血管、淋巴管的形成而抑制肿瘤生长和转移。VEGF-C 是较特异的淋巴管内皮生长因子,它主要通过激活其特异性表达于淋巴管内皮细胞的受体VEGFR-3,促继进肿瘤淋巴管形成。本实验将检测人乳腺癌组织标本中VEGF-C 表达水平,分析其与肿瘤生物学行为的相关性,探讨乳腺癌淋巴转移相关机制;通过体外(细胞)和体内(裸小鼠)实验,探讨VEGF-C 表达对乳腺癌转移能力的影响,同时评价右旋柠烯对乳腺癌转移能力的抑制作用,在细胞