论文部分内容阅读
目的:观察临床止吐药恩丹西酮、阿瑞吡坦或吡嘧司特联合侧脑室注射Orexin-A对顺铂诱导的大鼠异食癖与食欲减退的改善效应,并进一步探讨吡嘧司特联合Orexin-A抗呕吐的作用机制。方法:制备顺铂诱导异食癖大鼠模型,腹腔注射不同剂量药恩丹西酮、阿瑞吡坦或吡嘧司特,并侧脑室置管、微量注射Orexin-A,观察大鼠高岭土摄取量和摄食量变化。采用酶免疫分析(EIA)法,测量脑脊液中P物质的含量。结果:腹腔注射中高剂量顺铂,大鼠高岭土摄取量显著增加,食物摄入量则明显减少,体重显著下降,且呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01);恩丹西酮可早期抑制顺铂大鼠高岭土摄入量(P<0.05),联合侧脑室注射Orexin-A,可延长该效应,且可晚期增加大鼠摄食量(P<0.05);阿瑞吡坦可抑制顺铂大鼠晚期高岭土的摄入量,且呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01),联合侧脑室注射Orexin-A后的第4天,顺铂大鼠高岭土摄取量显著减少(P<0.05),而摄食量显著增加(P<0.05);吡嘧司特的应用,可显著抑制顺铂大鼠晚期高岭土的摄入,且呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01),高剂量吡嘧司特应用,可使顺铂大鼠晚期摄食量显著增加(P<0.05),联合侧脑室注射Orexin-A后第4、5天,顺铂大鼠高岭土的摄入量显著减少,第1、4、5天的摄食量显著增加(P<0.05);顺铂大鼠脑脊液P物质含量显著增加(P<0.05),吡嘧司特联合侧脑室注射Orexin-A,顺铂大鼠脑脊液P物质含量显著降低(P<0.05),提示,该效应可能与P物质合成或释放有关。结论:恩丹西酮、阿瑞吡坦或吡嘧司特联合应用Orexin-A,可延长该止吐药作用期,并可改善顺铂引起的食欲减退,该效应可能与P物质信号通路有关。