基因芯片技术在慢性髓细胞性白血病分子机制中的研究

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慢性髓细胞性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)是血液系统常见的恶性肿瘤,95%以上的CML临床病人有Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),其分子生物学本质是9q34的c-abl基因与22q11的bcr基因重组形成bcr/abl融合基因,其翻译产生的P210蛋白具有明显增高的酪氨酸激酶活性,是致病的主要因素。白血病的发生和发展是多种相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致。正常基因突变或缺失、癌基因的异常扩增和表达以及多个基因的协同作用、基因本身的多效性和机体免疫因素,决定最终白血病表型的表达与否。 基因芯片技术是近年来分子生物学与微电子学等多学科交融而成的、能够进行高通量基因表达研究的最新手段,已广泛应用于人类基因研究中。主要包括芯片探针的制备、载体介质的选择与表面处理、阵列的打印、样品标记与分子杂交、以及芯片扫描与信息分析等内容。本课题制备了K562细胞基因表达谱芯片,并应用该自制芯片对药物诱导K562细胞凋亡过程中的基因表达改变进行了研究;同时应用ABI公司的人全基因组表达谱芯片对慢性髓系白血病的发生机理进行了初步探讨。
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