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前言 黄芪是传统中药,在列代的名医名方中,黄芪的临床功效得到了广泛的验证和体现,被列为上品。所以多年来对单味黄芪、黄芪有效成分以及以黄芪为主的复方制剂的研究和探讨方兴未艾。现代医学研究发现,黄芪的化学成分非常复杂,对多种疾病尤其是心血管疾病有很高的应用价值。包括对病毒性心肌炎直接的抗病毒作用和减轻免疫反应作用,对缺血缺氧性心肌的保护作用以及它的强心、利尿、扩血管作用等。黄芪对血压的影响,在以往的临床和动物研究中均已经得到初步认识。祖国医学的实践表明,黄芪作为“补气”类药,提升血压是其主要功效,然而同时又发现,随黄芪用药剂量或“病证”的差异,对血压表现的调节作用也不同,故习惯认为黄芪对血压有双相调节作用。现代药理实验发现,黄芪有急性降低动物血压作用,黄芪甲甙、γ—氨酪酸等可能是其主要的降压成分,并推测黄芪的降压作用和扩张外周血管、抑制Ca2+内流等有关。 进一步的研究表明黄芪可以显著减少病毒感染引起的心肌细胞Ca2+内流增加,黄芪的有效成分黄芪皂甙能明显增强感染柯萨奇B3病毒的小鼠心肌肌浆网钙 浙江大学硕士学位论文泵活性及其基因的表达,从而有利于* 丁的回降和细胞内钙超载的减轻,说明黄民具有钙离子桔抗样作用。黄茂的水提物还可以干预培养的大鼠血管平滑肌细胞,使诱导型一氧化氮合酶mRNA表达增加,对血管内皮功能造成可能的影响。血管平滑肌细胞膜和细胞内钙离子的稳定转运是血管保持正常张力的重要前提,研究表明原发性高血压与血管平滑肌细胞内钙离子的调节紊乱有关,动物实验也证明大鼠淋巴细胞内钙离子水平和血压水平呈正相关关系。与NOpeitrogenMonoxide,NO)呈桔抗作用的内皮素(Endothelins,ET)是迄今所知的最强的缩血管因子,它与NO之间的相互调节与动态平衡是血管维持正常张力的重要前提,而且ET还有很强的促增殖作用,以及促进钙离子内流,抑制钙泵和钠泵活性,己经证实ET和钙离子等参与了心肌间质的结构重构。文献报道,原发性高血压患者血浆 ET水平较正常对照增加 2----4倍,且血压越高,ET水平越高。所以细胞内钙离子超载和血浆ET水平升高与高血压的发生发展以及高血压过程中的左室肥厚(LCft VentfiCul趾 HypCftr。phy,LVH)、血管的结构重构密切十关。而黄民对自及性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)血压的调节情况牙对LVH、血管硬化的改善作用,以及黄色在控制SHR血压过程中,是否同改善细胞内钙超载、保护内皮功能有关在以往的研究中均未明确。目的 明确黄民对SHR血压的影响及其在调节血压过程中对改善LVH和血管硬化的作用。并测定淋巴细胞钙离子和血浆ET水平,以探讨黄茂控制SHR血压的可能机制。材料和方法 SHR19只随机分为空白组(n==4)和黄茂组,黄民组又分为三组,包括低剂量组(n==5)、中剂量组(n=5)以及高剂量组(n==5),其中低剂量组给予黄昆1.sg,中剂量组给予黄茂2.4g,高剂量组给予黄茂3.6g,空白组给予生理盐水0.gml, -2. 浙江大学硕士学位论文给药方式为腹腔注射,一天一次。对照动物为WKY(WistarKyoto,WKYL共16只,随机分为空白组(n=4)和黄民组,其中黄茂组包括低剂量组(n=4)、中剂量组(n==4) 以及高剂量组(n==4),给药方法同SHR。均于12周龄时正式开始实验,其中第一天第一次腹腔注射给药后,各组动物分别在注射后第5、15、30、60、120分钟时间点上测定血压。之后继续给药并定时(第1周,第2周,第3周—…·第8周)连续观察血压变化,共8周。处死大鼠后,进河左心室肥厚指数(Left Ventricular Hypertrophy Index,LVHI)、血管平滑肌钙离子含量、淋巴细胞内钙离子含量和血浆ET-l水平的测定。并比较各组的血压、LVHI、血管平滑肌钙离子含量和淋巴细胞内钙离子水平以及血浆ETl水平的差异。结果 1.s*R血压高于各组同剂量的W*Y(P<0刀1)。不同剂量的黄茂急性腹腔 注射后,SHR和WKY在规定的时间点上并未观察到明显的血压变化 (P>0刀5)。 2、黄茂每日一次腹腔注射给药后,SHR空白组血压自实验开始后第3周 继续升高(尸<0刀1)。低剂量黄茂组、中剂量黄茂组和高剂量黄茂组S*R 血压在总体上随时间呈下降趋势,但比较给药前和给药后血压差异无显 著性。但在同一时间点上与空白组比较,低剂量黄色组在第5 周 (P<0刀5),中剂量黄茂组与高剂量黄茂组在第3周开始血压得到控制 (P<0刀1),并且随给药剂量增加,S*R血压下降趋势增大。**Y各组 血压比较没有显著性差异。 3。SHR空白组的LVHI明显高于低剂量黄茂组。中剂量黄民组、高剂量黄 茂组 SHR和各组 WKY(P<0.01)。SHR高剂量黄色组比较 S