阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是中枢神经组织退行性变性从而产生的一种慢性且不可逆的疾病,且多发病于中老年人。然而目前为止病理学机制尚不完全明确。在我国随着人口老龄化的不断加剧,使得阿尔兹海默症成了最难治愈的疾病之一。至今为止,没有任何一种药物可以逆转阿尔兹海默症的发病或者停止神经系统的损伤。因此,研究与开发毒性小、神经保护作用强的治疗阿尔兹海默症的药物,有十分重要的意义。本研究探讨了一系列新的苯并噁唑衍生物的神经保护作用,为治疗阿尔兹海默症药物提供新思路。通过添加 β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）对PC12神经细胞建立细胞模型,对衍生物5a-5v进行干预,阳性对照药为多奈哌齐。通过MTT法和蛋白质免疫印迹法（Western blot）对苯并噁唑衍生物进行抑制阿尔兹海默症发病机制及神经保护的研究。实验表明,衍生物浓度为30μg/m L时,所合成的苯并噁唑衍生物中有13个衍生物的细胞活性大于80%,整体毒性较小。加入Aβ25-35构建细胞模型,衍生物浓度为5μg/m L时,与浓度10μg/m L相比,衍生物5c,5o,5t具有显著有效性。通过MTT法筛选出衍生物5c对Aβ25-35诱导的PC12神经细胞具有更好的低毒性和有效性。通过蛋白质免疫印迹法,探讨衍生物5c对阿尔兹海默症相关通路蛋白GAPDH、Thr181-p-tau,Thr205-p-tau,Ser396-p-tau,Total-tau,GSK-3β,p-GSK-3β,p-AKT,AKT,p-NF-κB,NF-κB,i NOS,RAGE,Bcl-2,Bax和BACE1的影响,揭示衍生物5c可能发挥的初步机制进行研究。结果显示,5c抑制相关蛋白的异常表达,因此可能的作用机制是通过抑制Tau蛋白的过度磷酸化,同时通过蛋白水解酶抑制 β-淀粉样蛋白沉积,延迟并缓解阿尔兹海默症的症状。衍生物5c也可通过抑制AKT的活化,减少NF-κB的炎症反应和氧化应激,抑制神经炎症损伤部位的发生。衍生物5c通过调节体内阿尔兹海默症相关蛋白,最终改变P13K/AKT/NF-κB/GSK-3β信号通路的异常表达,改善Aβ25-35诱导的PC12神经细胞炎症反应和损伤。此外,体内实验对斑马鱼进行死亡率、孵化率、心率、触觉敏感性等一系列研究发现,衍生物5c对Aβ25-35诱导的PC12细胞在斑马鱼实验中显示出良好的低毒性,且毒性低于阳性药多奈哌齐。综上所述,衍生物5c具有很好的神经保护作用,有望成为治疗阿尔兹海默症的候选药物。