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目的:房颤是临床上常见的心律失常疾病,严重影响人类健康,近几年针对房颤及其并发症的治疗取得了很大进步,但对其发病机制却未能全面了解,有研究表明,炎症反应参与了房颤的发生、发展。p38MAPK信号通路是经典的炎症信号通路,在受到外源性刺激后,p38MAPK蛋白磷酸化激活,通过多种途径增加促炎因子表达,增强炎症反应。血管紧张素-(1-7)是由血管紧张素转化酶2剪切血管紧张素II得到的,在非心脏组织中可观察到血管紧张素-(1-7)有一定的抗炎作用,并可影响p38MAPK蛋白的活化,但在心肌组织中血管紧张素-(1-7)有无抗炎作用还未明确。本实验为探究慢性房颤心房组织是否有炎症反应发生,炎症反应是否与p38MAPK激活有关,及血管紧张素-(1-7)对其有无干预作用。方法:普通杂种犬15只随机分为3组,假手术组(S组)、心房起搏组(P组)和干预组(A组),每组5只,所有犬均安置右心房起搏器,假手术组起搏器不工作,其余两组均给予500次/分持续右心房起搏,同时干预组以6μg/(kg·h)连续给予Ang-(1-7)作为干预手段。起搏2周后,处死动物,留取静脉血及左右心房组织。使用western blotting技术分别测定各组左右心房组织中p38MAPK、磷酸化p38MAPK的蛋白表达情况,及炎症因子CRP、IL-8、TGF-β1在心房肌组织中的变化情况;使用实时定量PCR技术检测各组左心房组织p38MAPK、NF-κB、TGF-β1的基因表达情况;使用ELISA技术测定血浆中炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1的水平。结果:1.实验期间起搏器工作正常,心房起搏组和干预组均为起搏心律,三组犬左房内径没有变化,但心房起搏组左室射血分数明显降低。2.在蛋白水平,快速右心房起搏使左右心房总p38MAPK蛋白稍有升高,但未达到统计学意义,使用Ang-(1-7)干预总p38MAPK降低不明显。但心房起搏组磷酸化p38MAPK蛋白所占的比例明显升高(P<0.05),Ang-(1-7)干预可显著降低p38MAPK蛋白的磷酸化水平(P<0.05),炎症因子CRP、IL-8、TGF-β1在心房起搏组的表达也明显升高(P<0.05),Ang-(1-7)可明显抑制这一变化。3.与蛋白变化情况相同,在m RNA水平,p38MAPK在三组中的变化不明显,但NF-κB、TGF-β1的m RNA水平在心房起搏组升高(P<0.05),Ang-(1-7)干预后两因子表达明显下降(P<0.05)。4.血浆炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1的水平在心房起搏组较假手术升高(P<0.05),干预组这一变化被逆转。结论:1.快速右心房起搏模拟慢性房颤模型,可以观察到心房组织中促炎因子CRP、IL-8、TGF-β1蛋白含量升高,p38MAPK蛋白的磷酸化增强,与炎症相关的NF-κB、TGF-β1的m RNA表达上调,血浆中炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1的水平也明显升高,说明快速心房起搏会使心房肌发生炎症反应,且p38MAPK通路参与了促炎过程。2.血管紧张素-(1-7)可抑制快速心房起搏犬心房组织p38MAPK的激活,在蛋白和m RNA水平降低心房组织中促炎因子的水平,伴随着血浆炎症因子水平下降,说明在心肌组织中Ang-(1-7)有抗炎作用,这与抑制p38MAPK激活有关。