目的：研究氯胺酮对新生大鼠海马神经干细胞增殖的影响及相关机制。　　方法：体外分离培养新生SD大鼠海马神经干细胞，免疫荧光法鉴定神经干细胞。分组给予不同浓度的氯胺酮(0，100μM，200μM，500μM，800μM，1000μM)，MTT法和BrdU掺入法检测氯胺酮对神经干细胞增殖的影响，流式细胞仪检测细胞内钙离子浓度，免疫印迹法检测细胞PKC-α和磷酸化ERK1/2蛋白的表达。　　结果：1神经干细胞培养鉴定细胞培养三天后，细胞呈集落生长，形成圆形、椭圆形或不规则的圆形神经球，悬浮生长。经6-7天培养后，大约形成几十或上百个神经球，大小不一，神经球直径增加，边缘细胞遮光性强，直径较大的神经球中心的细胞遮光性较差，神经球大多悬浮生长，有少量贴壁生长。生长六天的神经球呈Nestin免疫反应阳性，染色在荧光显微镜下显绿色荧光；添加胎牛血清，撤去EGF、bFGF后，神经球在4h内均贴壁，多数细胞从神经球的中心向周围迁移并分化成不同形态的细胞。大部分细胞分化为βⅢtubulin免疫反应阳性的神经元和GFAP反应阳性的星型胶质细胞。　　2氯胺酮对神经干细胞增殖的影响MTT法和BrdU掺入法结果均显示氯胺酮能抑制神经干细胞增殖，100μM的氯胺酮对神经干细胞的增殖没有影响，200μM，500μM，800μM，1000μM的氯胺酮能显著抑制神经干细胞的增殖，且随浓度的增加抑制作用增强。　　3氯胺酮对神经干细胞细胞内Ca2+浓度的影响氯胺酮能够显著降低神经干细胞细胞内Ca2+浓度，且随氯胺酮的浓度增加抑制作用增强。　　4氯胺酮对神经干细胞细胞细胞膜PKC-α的影响 Western blot结果显示：和对照组相比，100μM组PKC-α表达没有差异(P=0.257)；200μM，500μM，800μM，1000μM组PKC-α分别比对照组减少0.20(P<0.05)，0.26(P<0.05)，1.1(P<0.001)，2.8(P<0.001)倍。　　5氯胺酮对神经干细胞细胞p-ERK1/2的影响Western blot结果显示：和对照组相比，100μM组p-ERK1/2表达没有差异(P=0.975)；200μM，500μM，800μM，1000μM组p-ERK1/2分别比对照组减少0.47(P<0.05)，0.58(P<0.05)，1.1(P<0.01)，1.5(P<0.001)倍。　　结论：1.氯胺酮能抑制神经干细胞的增殖，且随浓度的增大抑制作用增强。　　2.氯胺酮降低神经干细胞细胞内钙离子浓度和抑制钙离子依赖的PKC-α活性，减少神经干细胞p-ERK1/2的表达。氯胺酮抑制神经干细胞增殖的作用依赖于Ca2+→PKC-α→ERK1/2途径。