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目的：应用NK细胞缺陷的非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic, NOD)小鼠模型研究CD49b+CD25+NK细胞亚群与妊娠建立和维持的关系。通过观察输注CD49b+CD25+NK细胞前后不孕率的变化及检测相关因子的表达水平,研究NK细胞亚群对NOD生育力的影响。方法：建立NOD(H-2g)×C57BL／6(H-2Kb)和Balb／c(H-2d)xC57BL／6(H-2Kb)交配组合,观察和比较同笼16周后两组小鼠的不孕率。实验组共50对NODxC57BL／6小鼠,正常对照组Balb／c×C57BL／6共55对。利用磁珠亲和细胞分选术(magnetic affinity cell sorting, MACS)纯化未孕C57BL／6雌鼠脾脏CD49b+CD25+NK细胞,采用流式细胞术鉴定其纯度,检测Foxp3表达率。将分离纯化的CD49b+CD25+NK细胞过继转输给同笼16周仍不孕的NOD小鼠,将亚生育状态的NOD小鼠随机分成三组,第1组过继转输CD25+NK细胞,第2组过继转输CD25-NK细胞,第3组仅注射RPMI1640培养基。用流式细胞术检测分析输注前后NOD小鼠脾脏及子宫NK细胞CD25、Foxp3、TNF-α、IL-4、TGF-β和IL-10等分子的表达水平。结果：与C57BL／6雄鼠同笼16周后NOD雌鼠的不孕率显著高于正常Balb／c小鼠(53.1%：15.1%,P<0.01)。在过继输注CD49b+CD25+NK细胞治疗后,NOD小鼠妊娠成功率为77.8%。这一比率明显高于注射了CD49b+CD25-NK细胞的对照组(77.8%：11.1%,P<0.01)和仅注射RPMI1640培养基的对照组(0.0%,P<0.01)。过继输注CD49b+CD25+NK细胞组脾脏CD49b+NK细胞中CD25、Foxp3、TGF-β和IL-10阳性的百分比明显升高。妊娠成功的小鼠中在生育力改善的同时,胚胎吸收率高的一组子宫NK细胞中调节分子Foxp3所占的百分比为5.5%,胚胎吸收率低的一组Foxp3+的uNK细胞中所占的百分比为(19.2%,P<0.05)。此外本研究显示,C57BL／6小鼠脾脏CD49b+CD25+NK细胞中有Foxp3表达,其阳性率显著高于CD49b+CD25-NK细胞中这种分子的表达率。结论：Foxp3的表达量与NOD小鼠妊娠的维持和胚胎吸收率有关。生育力低下或亚生育状态在NOD小鼠可部分归因于NK细胞功能不全,缺乏足够数量的CD49b+CD25+Foxp3+NK细胞从外周组织进入妊娠子宫,而过继输注这些NK细胞可补偿所缺陷NK细胞的功能,并降低不孕症发病率。