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慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrome,CFS)是一组在健康人群中发生的,临床以长期疲劳为突出表现,同时伴有低热、肌肉酸痛、关节疼痛、神经精神症状和其它非特异表现的全身症候群[1],属于亚健康范畴,是21世纪人类健康的主要问题之一。中医属“虚劳”、“不寐”、“百合病”等范畴。CFS的发病、发展是一个慢性的多因素渐进过程,到目前为止,本病的病因病机尚未明确,缺乏对其有效的防治措施。针灸作为一种非药物疗法,以其独特的疗效、无毒副作用且经济实惠的特点,在治疗本病上具有较大的优势。近年来,大量的临床报道证明了这一点。本研究从针灸治疗CFS临床有效这一实践基础出发,根据CFS的发病特征及临床表现、中医关于慢性疲劳的认识及现代医学的应激学说,采用慢性复合应激因素复制慢性疲劳模型大鼠,按照随机对照原则设计,运用科学实验方法及现代化检测手段,对模型大鼠及针刺对CFS大鼠的调节作用进行评定。 研究目的: 通过观测模型大鼠的体重、行为学、脾脏系数改变,血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、生长转化因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总胆固醇(TC)的含量变化及针刺“背俞穴”对其的调节作用,研究CFS大鼠炎性—氧化—硝化通路的改变及针刺对其的治疗作用,旨在揭示CFS的发病机理及筛选有效的治疗方法,进一步探讨针刺治疗CFS的作用机制。 实验方法: 将实验动物随机分为空白组、模型组、针刺组与药物组。通过强制冷水游泳和慢性束缚交替的方法造模,制备慢性疲劳综合征大鼠模型。空白组不予造模和治疗。模型组造模后不予治疗。治疗组在造模的同时进行治疗。针刺组参照《实验针灸学》取两组穴位:①肺俞、心俞,②肝俞、脾俞、肾俞,两组穴位隔日交替进行针刺治疗;药物组给予人参皂甙液灌胃治疗。实验结束后,观测实验大鼠的饮水量、进食量、体重、大鼠粪便及皮毛色泽等情况、行为学及脾脏系数的变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-1β、TGF-β1的含量;采用紫外分光光度法测定血清CRP、SOD、MDA、NO和TC的含量。 研究结果: 1、体重:造模前,各组大鼠体重均无明显差异。随着造模时间的后移,模型组大鼠进食量、饮水量减少,鼠毛失去光泽,体型瘦弱,体重增加不明显,与空白组比较,具有显著性统计学意义(P<0.01);而针刺组和药物组大鼠体重增加较模型组明显,具有显著性统计学意义(P0.05),其中以针刺组的变化较大。 研究结论: 1、本研究证实了采用强制冷水游泳和慢性束缚交替应激因素建立的大鼠模型,在一定程度上成功地复制了CFS的临床表现,采用该模型进行研究具有稳定性、科学性和可重复性。 2、慢性复合应激可使大鼠血清炎性细胞因子CRP、IL-1β、TGF-β1及TNF-α含量升高,MDA、NO含量亦升高,SOD、TC和脾脏系数水平降低,说明慢性复合应激可能通过诱导炎性细胞因子的分泌增加,导致免疫功能的下降,增强机体内脂质过氧化反应,破坏细胞膜的正常功能,增加细胞受自由基攻击的程度,诱导NO/ONOO-恶性循环机制,破坏机体内环境稳态,最终导致CFS的发生。这表明了在慢性应激状态下,炎性——氧化——硝化通路的激活和持续应激可能是CFS发病的重要机制之一。 3、针刺“背俞穴”可增加模型大鼠的体重、改善其情绪反应及增加其探究行为,说明针刺可提高慢性疲劳大鼠的体力及其神经系统兴奋性,增加其自发活动,具有抗疲劳、抗应激的作用。 4、针刺“背俞穴”可增加模型大鼠的脾脏系数,说明针刺可延缓慢性疲劳大鼠脾脏的萎缩退化,具有调节其免疫功能的作用。 5、针刺“背俞穴”可降低模型大鼠血清的炎性细胞因子CRP、IL-1β、TGF-β1及TNF-α的含量,同时也降低血清MDA和NO的含量,升高SOD和TC的水平,说明针刺可能通过拮抗炎性细胞因子的分泌,降低细胞的炎性反应,增加机体清除自由基的能力,减少过氧亚硝酸盐的产生,阻断NO/ONOO-恶性循环机制,从而减少细胞的炎性激活和氧化——硝化应激,调节神经免疫网络的功能,缓解疲劳、低热等症状。这可能是针刺治疗CFS的获效机制之一,其具体的作用途径有待于进一步研究。