口腔鳞癌Shh信号通路激活状态与其临床特征关系的研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shuaiqi_09
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Sonichedgehog(Shh)是一种分泌型配体,它通过与膜受体Patched1(Ptch1)的结合降低了Ptch1对Smoothened(Smo)膜蛋白的抑制作用,使Shh的信号向胞内传递,激活转录因子Ci/Gli二聚体的活性;若Shh缺乏,则Ptch1与Smo结合并抑制Shh信号向胞内传递;Shh信号转导通路激活的最终效应分子是转录因子Gli1、Gli2激活并进入细胞核,使相应被调控的目的基因表达。Gli的目的基因包括控制细胞周期、细胞间粘附、信号转导、血管生成和凋亡的基因等。Gli1、Ptch1是Shh信号转导通路处于激活状态的标志。   目的:明确Sonic Hedgehog信号通路组成分子Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2在mRNA水平的表达情况,及关键分子Shh及Gli1、Gli2在口腔鳞癌中蛋白水平的表达情况,并初步探讨其与口腔鳞癌临床病理指标的关系。   方法:采用RT-PCR技术检测29例口腔鳞癌临床标本中Gli1、Gli2、Shh、Smo和Ptch1在mRNA水平的表达情况。采用免疫组织化学方法分别检测35例正常口腔黏膜及35例口腔鳞癌中Shh和Gli1、Gli2的表达及细胞内定位情况。采用SPSS11.0软件包对Shh、Gli1、Gli2的表达与口腔鳞癌患者的各项临床病理参数进行非参数统计分析,应用生存表法分析Shh及Gli1、Gli2的表达水平与口腔鳞癌患者预后的关系。   结果:Shh、Gli1、Gli2、Ptch1、Smo基因在部分口腔鳞癌组织中较正常口腔粘膜上皮有明显高表达,提示部分口腔鳞癌组织存在Shh信号转导通路的激活。Shh及Gli1、Gli2在35例正常口腔黏膜中均无表达,在口腔鳞癌组织中Shh的阳性率为60%,Gli1胞质、胞核阳性率分别为54.3%及42.9%,与正常黏膜相比差异显著(P<0.05)。非参数分析结果显示,Shh的表达水平与口腔鳞癌患者的肿瘤大小及临床分期显著相关(P<0.05);生存分析结果表明,Shh的表达水平与口腔鳞癌患者预后相关,高表达的口腔鳞癌患者预后较差(P<0.05)。Gli1的表达水平与口腔鳞癌患者预后间关系无统计学意义。Gli2与临床分期(P=0.073)呈显著相关性;Gli2的细胞质和核定位表达与患者术后的生存时间呈显著负相关(P=0.0006).   结论:Shh信号转导通路在部分口腔鳞癌中是处于激活状态,且可能与肿瘤大小、临床分期及患者预后有一定相关性,提示Shh信号转导通路的异常激活在口腔鳞癌中发生和发展中可能发挥一定作用。
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