论文部分内容阅读
目的:采用完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)建立慢性炎性痛模型,通过观察大鼠的机械痛阈(Mechanical Paw withdrawal thresholds,MPWTs)、痛情绪行为及其同步初级体感皮层(Primary somatosensory cortex,SI)脑区电生理特征的变化,探讨电针对慢性痛模型大鼠痛情绪、痛感觉及SI脑区神经振荡的调控。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、模型+电针组、ACC损毁组、ACC损毁+电针组,后四组采用50ul CFA注射于大鼠左侧足底制备慢性痛模型。模型+电针组及ACC损毁+电针组在模后第2-14天,隔天一次,于双侧“后三里”穴进行电针干预(频率2/100Hz,强度0.5-1.5m A,每10min增加0.5m A)。ACC损毁组及ACC损毁+电针组于造模前进行ACC脑区电极埋置,并通过1m A电流损毁。检测大鼠模前1d、模后2h、模后26h、模后16d的左侧足底机械痛阈的变化。各组大鼠通过条件位置厌恶实验(conditioned place aviodance,CPA)和O迷宫实验观察大鼠痛情绪行为的改变。将微电极阵列埋置于大鼠SI脑区并以多通道在体同步记录技术,观察慢性痛大鼠在清醒状态下与痛反应和痛情绪同步发生的SI脑区神经振荡的变化。结果:(一)痛感觉行为检测。大鼠左侧足底机械痛阈检测结果表明:(1)五组大鼠于造模前左侧足跖机械痛阈均无明显差异。(2)造模后26h,与空白组相比,左足注射CFA的其余四组大鼠左足跖机械痛阈有显著下降(p<0.01)。(3)模后16d,与空白组相比模型组及ACC损毁组仍明显下降(p<0.05),而电针干预的其余两组则无明显差异。(4)与模型+电针组模后26h相比,该组模后16d痛阈显著回升(p<0.01);与ACC损毁+电针组模后26h相比,该组在模后16d左足痛阈也明显回升(p<0.05)。大鼠左侧足底缩足次数检测结果表明:(1)造模后2h及26h,与空白组相比,其余四组大鼠缩足次数有显著升高(p<0.01)(2)造模后第16d,与空白组大鼠相比,其余四组大鼠缩足次数仍有显著升高(p<0.01);与模型组相比,模型+电针组左侧缩足次数显著减少(p<0.01);与模型+电针组相比,ACC损毁+电针组无明显差异;与ACC损毁组相比,ACC损毁+电针组大鼠左侧足跖缩足次数显著减少(p<0.01)。(二)痛情绪行为检测。条件位置厌恶实验结果表明:(1)造模前,五组大鼠在条件箱和非条件箱的停留的时间无明显差异。(2)模后2d与空白组相比,模型组CPA Score值明显增加(p<0.05),模型+电针组也显著上升(p<0.01);与模型组相比,ACC损毁组和ACC损毁+电针组CPA Score值明显减少(p<0.05)。(2)模后9d,与空白组相比,模型组以及模型+电针组CPA Score值明显增加(p<0.05);与模型组相比,ACC损毁组及损毁+电针组CPA Score值仍明显下降(p<0.05);与模型+电针组相比,ACC损毁+电针组CPA的Score值显著下降(p<0.01)。(3)造模后15d,与空白组相比,模型组CPA Score值仍明显增加(p<0.05),而模型+电针组则无明显差异;与模型组相比,ACC损毁组大鼠CPA Score值仍明显下降(p<0.01);与模型+电针组相比,ACC损毁+电针组则无明显差异。O迷宫实验结果:与空白组相比,模型组、ACC损毁组和ACC损毁+电针组大鼠进入O迷宫开放臂的次数明显减少(p<0.01)。与模型组相比,模型+电针组的大鼠进入开放臂次数明显增加(p<0.05)。(三)大鼠SI脑区LFPs信号结果表明:(1)模型组大鼠SI脑区各频段在不同时间点PSD的变化。delta频段:与模前相比,模后9d及15d大鼠delta频段PSD显著上升(p<0.01);与模后2d相比,模后9d及15d大鼠delta频段PSD均明显上升(p<0.05)。theta频段:与模前相比,模后2d该频段明显上升(p<0.05);与模后2d相比,theta频段PSD在模后9d、15d均明显下降(p<0.05)。alpha、beta、gamma频段:与模前及模后2d分别相比,这三个频段PSD在模后9d、15d均明显下降(p<0.05)。(2)模型+电针组大鼠SI脑区各频段在不同时间点PSD的变化。delta频段:与模前相比,delta频段PSD在模后15d显著升高(p<0.01);与模后2、9d分别相比,delta频段PSD在模后15d均显著升高(p<0.01);theta频段:与模前相比,theta频段在模后2d显著上升(p<0.01);与模后2d相比,theta频段PSD在模后15d显著下降(p<0.01)。gamma频段:与模后2d相比,gamma频段PSD于模后9、15d明显下降(p<0.05)。此外,alpha、beta频段在各时间点并无显著性变化。(3)各组大鼠SI脑区在不同时间点频段的变化。各频段PSD在造模前均无明显差异。alpha频段:与空白组相比,模型+电针组alpha频段的PSD在模后2d显著下降(p<0.01),模型组alpha频段PSD在模后9、15d明显下降(p<0.05);与模型组大鼠相比,模型+电针组alpha频段PSD在模后9、15d均明显升高(p<0.05),且与空白组无明显差异。beta频段:与空白组相比,模型组beta频段PSD在模后2、9、15d均显著下降(p<0.01),模型+电针组在模后2、9d均显著下降(p<0.01);与模型组相比,模型+电针组beta频段PSD在模后9、15d均显著升高(p<0.01)。结论:(1)电针干预可有效缓解CFA诱导的炎性痛模型大鼠左足的机械痛阈,产生镇痛效应;电针的镇痛作用与ACC调节没有直接相关。(2)电针干预可有效减弱CFA大鼠的回避行为,缓解大鼠痛情绪及焦虑样行为,起到有效调节作用;(3)损毁大鼠双侧ACC能抑制大鼠的痛情绪行为。(4)电针对痛情绪的干预可能部分通过对ACC的调节实现。(5)CFA诱导的炎性痛可能会引起大鼠SI脑区delta、theta频段振荡活动的增强以及alpha、beta、gamma频段振荡活动的减弱;(6)电针干预可能通过抑制alpha、beta频段振荡活动的降低达到镇痛效应。