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Hepassocin (HPS)，又称纤维蛋白原相似蛋白1（FGL1）或肝细胞来源的纤维蛋白原相关蛋白1（HFREP-1），它主要表达于肝脏中，并在肝脏再生过程中表达上调。HPS是一种特异性的肝脏生长因子，通过自分泌机制刺激原代肝实质细胞和正常肝细胞系增殖，但HPS诱导细胞增殖的分子机制仍不明确。另外，重组人源HPS能够有效降低急性化学性肝损伤引起的大鼠死亡，表明HPS在肝脏损伤保护中发挥重要作用。HPS基因敲除小鼠呈现全面的糖脂代谢缺陷表型，而且非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的血清HPS水平显著升高，表明HPS的生物学功能非常复杂，需要进一步的探索。实验室前期研究结果表明HPS通过ERK途径诱导正常肝细胞增殖，且在肝实质细胞来源的细胞表面存在HPS的特异性受体，但HPS如何通过其受体激活ERK通路并传递细胞增殖效应仍然未知。本论文发现EGFR的反式激活在HPS诱导的ERK活化和肝实质细胞系L02细胞增殖中发挥重要作用，抑制Src的活性或者敲低内源Src表达后可有效抑制HPS刺激下EGFR/ERK通路的活化以及细胞增殖效应。另外，HPS还可以诱导FAK活化并引发自噬反应，从而介导caveolin-1蛋白质发生降解，并导致细胞G1/S期细胞周期行进。本论文中我们还利用斑马鱼和小鼠模型研究了HPS新的生物学功能。HPS在斑马鱼和其他物种之间具有高度的进化同源性和保守性，而用特异性的Morpholinos敲低HPS的表达后，斑马鱼肝脏生长阶段的发育和肝细胞增殖水平都受到明显抑制，表明HPS参与了斑马鱼的肝脏发育。在小鼠模型中我们发现禁食等代谢刺激下，小鼠体内PPAR活化并上调HPS的表达和分泌；小鼠腹腔注射HPS后血浆中甘油三脂含量显著下调，进一步的机制研究发现HPS可以通过上调LPL的表达及活性，促进血浆中甘油三脂水解。最后，我们利用酵母双杂交、噬菌体展示和免疫共沉淀-质谱的方法筛选到大量HPS相互作用蛋白，这将为HPS的功能和作用机制研究提供新的线索。综上所述，我们的实验结果揭示了HPS促细胞增殖和G1/S期细胞周期行进的分子机制，探索了HPS在肝脏发育和血脂代谢方面的重要作用并对其机制进行了初步研究，并且为HPS在肝脏疾病预防和治疗中的应用提供了分子基础和理论依据。