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背景:角膜营养不良是一组原发性、遗传性、双眼性具有病理组织特征改变的疾病,其共同特点为在角膜组织中形成形态各异的沉淀物。1997年以前,角膜营养不良的诊断只能依靠临床特点和组织病理学特征。而组织病理学只能在角膜移植术后才能进行,不能在术前进行确诊。对许多非典型病例,即使经过透射电镜检查也经常难以确诊,造成分型困难或误诊。随着分子生物学的研究,角膜营养不良的基因研究和基因治疗成为当前的研究热点。目前确定的与角膜营养不良相关的染色体有1、5、9、10、12、16、17、20、21和X染色体;已经确定的角膜营养不良基因有TGFBI、CHST6、K3、K12、M1SI、GSN等。其中TGFBI(transforming growth factorβ-induced gene)基因突变导致的角膜营养不良最常见,该基因不同位点的突变将导致临床不同表型的角膜营养不良。常见的为格子状角膜营养不良(Lattice corneal dystrophy,CDL)和Avellino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy,CDA)。目前中国这方面的研究较少,东北地区还没有这方面的研究。目的:检测中国东北地区常见的格子状角膜营养不良(Lattice corneal dystrophy,CDL)和Avellino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy,CDA)患者TGFBI基因突变,探讨两种角膜营养不良基因突变类型与临床分型的关系。方法:应用聚合酶链反应并结合DNA测序技术,分别对2005年7月至2006年7月来我院就诊的15例临床诊断角膜营养不良患者,其中6例格子状角膜营养不良(Lattice corneal dystrophy ,CDLⅠ)和9例Avellino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy,CDA)患者外周静脉血TGFBI基因第4、12、14外显子进行突变检测;同时行裂隙灯显微镜检查并照裂隙灯显微镜外眼像。收集30名正常人静脉血样进行同样检测,作为对照。结果:所检测的角膜营养不良患者均存在TGFBI基因突变,所有正常对照无TGFBI基因突变。6例检出TGFBI基因第4外显子的R124C突变(417位点碱基C→T),呈杂合子,临床表现为典型的格子状角膜营养不良Ⅰ型(CDLⅠ型);9例检出第4外显子的R124H突变(418位点碱基G→A),亦为杂合子,为Avellino角膜营养不良(CDA)。结论:格子状、Avellino角膜营养不良分别存在TGFBI基因R124C及R124H突变, 124密码子可能是中国东北地区角膜营养不良患者TGFBI基因的突变热点。