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食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)是肝硬化门脉高压常见及严重的并发症之一,发病急,再出血风险大,是肝硬化患者最常见的死亡原因。急性EGVB控制后患者再次出血的风险以及死亡率仍然很高,如何更准确的预测EGVB再出血并采取积极的干预措施,是临床医师颇感困扰的问题。因此建立一种预测评分模型以及早预测其再出血的风险,对积极采取有效的二级预防措施以降低其再出血率和死亡率至关重要。并且研究中医药对EGVB再出血的保护作用,对改善肝脏基础状态及减少西医预防措施的副作用至关重要。目的1探讨肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者1年内再出血的影响因素,并建立预测其1年内再出血的无创评分模型。2探讨内镜联合抗纤维化中成药治疗对肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者1年内再出血的影响。方法1回顾性收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年8月至2016年10月所有肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的住院患者704例。对纳入的患者随访观察1年,运用COX单因素和多因素分析其1年内再出血的独立影响因素,最终建立预测EGVB患者1年内再出血的评分模型。2回顾性收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年8月至2016年10月所有肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血并且接受内镜治疗的住院患者615例,按照是否联合抗纤维化中成药治疗分为中药队列153例和非中药队列462例。比较两个治疗队列的患者1年内再出血情况。结果1对704例肝硬化EGVB患者进行COX单因素和多因素分析,最终结果显示:CHB、TBIL、GLU、INR、中药治疗及益生菌治疗是EGVB患者发生1年内再出血的独立影响因素(P<0.05)。将有意义的连续的因素变量TBIL、GLU、INR根据各自cut-off值转化为分类变量后再进行COX多因素分析,最终确定与EGVB患者1年内再出血有关的6个独立的影响因素并建立评分模型:TBIL<65umol/L为0分,TBIL 65umol/L为2分;INR<1.4为0分,INR≥1.4为1分;CHB患者为0分,非CHB患者为1分;GLU<8.8mmol/L为0分,GLU≥8.8mmo/L为1分;无益生菌治疗为2分,有益生菌治疗为0分;无中药治疗为2分,有中药治疗为0分。该评分模型的评分范围在0～9分。该评分模型预测EGVB患者1年内再出血的ROC曲线下面积为0.653。根据cut-off值将EGVB患者分为1年内再出血高危组(Predictive score≥5分)和低危组(Predictive score<5分),两组患者1年内再出血率具有明显的统计学差异(66.2%vs.40.0%,log rankP<0.001)。2对615例肝硬化EGVB患者进行COX单因素和多因素分析,在调整了其它因素后抗肝纤维化中成药治疗仍然是EGVB患者1年内再出血的独立保护因素(HR = 0.656,95%CI= 0.495-0.871,P=0.002),Kaplan-Meier分析显示联合抗纤维化中成药治疗可显著降低EGVB患者1年内再出血风险(P = 0.001),并且随着剂量级别的增加,再出血率降低28-90cDDD、91-180cDDD和>180cDDD剂量组的再出血率分别为56.7%、35.3%和6.9%(P= 0.001)。研究发现在不同Child-Pugh分组,应用抗纤维化中成药比未应用抗纤维化中成药的患者再出血率均明显降低,但只有在Child-PughB级显示出明显差异,分别为 Child-Pugh A(49.5%vs.38.2%,P=0.237),Child-Pugh B(56.2%vs.41.8%,P =0.007),Child-PughC(67.2%vs.50.0%,P = 0.101)。在不同病因层研究发现,对于不同病因的EGVB患者,联合抗纤维化中成药治疗均能减低其1年内再出血风险,但只有在ALD中表现出明显的统计学差异,分别为CHB(50.5%vs.42.9%,P=0.217),CHC(65.2%vs.44.4%,P = 0.128),ALD(65.1%vs.47.5%,P = 0.047)和 AIH(52.2%vs.30.8%,P =0.214)。而对于已经发生再出血的患者,应用抗纤维化中成药可明显延缓患者再出血时间(P = 0.003)。结论1基线TBIL、INR、GLU水平、病因CHB、中药治疗以及益生菌治疗是EGVB患者1年内再出血的独立影响因素。在此基础上建立起来的预测模型可以很好的识别出1年内再出血的高危人群。该预测模型适用于处于Child-PughA、B、C级及基础病因为CHB、CHC、ALD、AIH 的 EGVB 患者。2肝硬化EGVB患者出血后应用内镜联合抗纤维化中成药预防可显著降低其1年内再出血风险,并且中成药发挥作用需要达到一定的剂量,即剂量>90cDDD时作用明显,且剂量与再出血率之间存在一定的量效关系。研究还发现,中药治疗对于ALD的患者以及肝功能分级在Child-Pugh B级的患者效果显著。且联合抗纤维化中成药治疗不仅可以降低再出血风险并且可以延缓再出血的时间。