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目的：观察氯胺酮对饮酒小鼠学习记忆行为学的影响，并初步探讨其可能机制。方法：120只ICR小鼠分为4组：正常对照组（Control, C）、氯胺酮组（Ketamine,K）、饮酒组(Ethanol, Et)、氯胺酮酒精联合给药组(K+Et)，每次实验每组10只。氯胺酮和酒精分别用腹腔注射和灌胃给药的方式，1次/d，连续14d。通过跳台和水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力；采用比色法测定脑组织中乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）、5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine,5-HT）和乙酰胆碱酯酶（True choline esterase,TChE）活力的水平；HE染色观察海马神经元形态学变化；RT-PCR检测海马中c-AMP反应单元结合蛋白（c-AMP response element binding protein, CREB）、蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)及腺苷酸环化酶(Adenylyl cyclase, AC) mRNA的表达；Westernblot检测pCREB/CREB的蛋白表达。结果：（1）氯胺酮酒精联合给药可诱导小鼠跳台实验潜伏期缩短、错误次数增多（P＜0.05），水迷宫逃避潜伏期显著延长（P＜0.05）、平台所在象限活动时间明显缩短和穿台次数减少（P﹤0.05）。（2）生化指标检测结果：氯胺酮酒精联合给药可显著降低小鼠脑组织中ACh和5-HT含量（P＜0.05）；并可增强TChE活力，组间差异显著（P＜0.01）。（3）RT-PCR检测结果：氯胺酮酒精联合给药组可显著降低海马区CREB、PKA及AC mRNA的表达（P <0.05），Western blot检测显示pCREB/CREB的蛋白表达降低（P <0.05）。结论：氯胺酮和酒精联合用药可协同抑制小鼠的学习记忆行为，其机制可能与大脑海马区CREB信号通路及上游神经递质相关。