MMP-26在乳腺癌早期侵袭中的作用及机制研究

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乳腺癌的发生发展是一个复杂的、多阶段的过程。正常乳腺导管从内向外依次由乳腺导管上皮细胞层、肌上皮细胞层及基底膜环绕而成。乳腺导管内癌发展为浸润性导管癌的显著特点就是癌细胞突破肌上皮细胞层和基底膜进入周围间质。有研究表明,肌上皮细胞分泌的Maspin蛋白能通过下调某些MMPs的表达而抑制肿瘤侵袭。本研究应用由乳腺导管内癌发展至早期浸润癌的人乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学双染方法,检测了Maspin(肌上皮细胞的特异性标记)与ERα在乳腺癌中的共定位表达以及Maspin与MMP-26在乳腺癌中的共定位表达,在形态学上证实乳腺导管癌中MMP-26、ERα在肌上皮完整区域呈阳性表达,而在肌上皮缺失区域的表达为阴性。同时应用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮脱氧胞苷(5-aza-dC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素-A(TSA)分别作用于不同侵袭能力的乳腺癌细胞株,检测甲基化与组蛋白乙酰化对MMP-26基因转录水平的影响,结果显示其对MMP-26的基因表达无明显影响。
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