ZAP-70和CD38在慢性淋巴细胞白血病的表达及临床意义

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目的:B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)是一种临床病程差异很大的异质性疾病。近年来筛选出很多预后指标来预测患者的临床病程,其中免疫球蛋白重链可变区(IgVH)基因突变状态是CLL最好的预后指标,但因其涉及基因测序,检测技术难度大、成本高、费时,难以在临床常规开展。最近的研究发现ZAP-70和CD38的表达与IgVH基因突变状态具有很强的相关性,可代替IgVH基因判断患者的预后。本研究采用流式细胞术分析ZAP-70和CD38在慢性淋巴细胞白血病的表达情况,分析它们与其它预后因素的相关性,初步判断其预后价值,为临床个体化治疗或进行早期干预的前瞻性研究提供可靠的决策信息。方法:应用四色流式细胞术检测50例B-CLL患者外周血白血病细胞ZAP-70和CD38的表达,以ZAP-70≥20%、CD38≥30%为阳性,以CD5+的自身T细胞为内在阳性对照,同时作同型对照。采用速率散射比浊法检测血β2微球蛋白。结果:1.50例B-CLL中,ZAP-70+25例(50%),ZAP-70-25例(50%)。到ZAP-70和CD38检测时,ZAP-70+组中由确诊时的A期进展到B+C期的占64%,ZAP-70-组中由确诊时的A期进展到B+C期的占55%。2.50例B-CLL中,CD38+14例(28%),CD38-36例(72%)。到进行ZAP-70和CD38检测时,CD38+组中由确诊时的A期进展到B+C期的占75%,CD38-组中由确诊时的A期进展到B+C期的占55%。3.ZAP-70+/CD38+占22%(11/50),ZAP-70-╱CD38-占44%(22/50),表达一致率(双阳性或双阴性)为66%,表达不一致率为34%。到ZAP-70和CD38检测时,双阳性组中由确诊时的A期进展到B+C期的占100%,表达不一致组中由确诊时的A期进展到B+C期的占44%,双阴性组中由A期进展到B+C期占58%。4.检测ZAP-70和CD38时,患者的临床分期、白细胞总数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板及β2微球蛋白水平与ZAP-70和CD38的表达没有相关性(P>0.05)。5.ZAP-70+和ZAP-70-患者的中位无进展生存期(TTP)分别为24个月和48个月,两组间有显著性差异(P=0.001);CD38+和CD38-患者的中位TTP分别为13个月和31个月,两组间没有显著性差异(P=0.506),以7%或20%为阳性标准,也不具有显著性差异;ZAP-70+/CD38+、ZAP-70+/CD38-或ZAP-70-╱CD38+、ZAP-70-/CD38-的TTP分别为14、24、56个月,3组间有统计学差异,但在两两比较中,ZAP-70+/CD38-或ZAP-70-/CD38+与ZAP-70+/CD38+两组间没有显著性差异。到目前为止,50例患者中仅一例出现终点事件(死亡),尚不能评价ZAP-70和CD38表达与生存时间的相关性。6.ZAP-70与CD38的表达没有相关性。结论:1.B-CLL患者的临床分期、血常规指标、β2微球蛋白水平与ZAP-70和CD38的表达没有相关性。2.ZAP-70对B-CLL的TTP具有独立的预后价值,ZAP-70+CLL的疾病进展的危险性明显大于ZAP-70-者;CD38对B-CLL不具有独立的预后价值。联合应用ZAP-70和CD38并不能增加其中之一的预后价值。3.ZAP-70与CD38的表达没有相关性,它们与生存时间的相关性有待进一步随访观察。4.由于流式细胞术检测ZAP-70方便、快捷,成本低,能够在多数实验室开展,应在在临床中常规开展ZAP-70的检测,以便为临床个体化治疗提供更多的预后信息;尽管CD38在本研究中对TTP不具有预后价值,但其稳定性及其与生存期的关系有待进一步随访研究,故也应同时纳入检测进一步明确。
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