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【摘要】目的1、探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Graves’disease GD）病例与正常对照者中14号染色体促甲状腺激素受体（TSHR）基因内含子1上单核苷酸多态性（SNPs）位点的等位基因频率与基因型频率分布情况。2、探讨TSHR基因内含子1上单核苷酸多态性位点（SNP）rs179247，rs12101261，rs2284722，rs4903964，rs2300525，rs17111394与GD的关系。3、探讨TSHR基因内含子1上单核苷酸多态性与Graves病患者促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平、性别、Graves病有无突眼、甲状腺肿大程度、复发与否等临床表现的相关关系。4、探讨TSHR基因内含子1上单核苷酸多态性与Graves病患者有无甲亢家族史的关系。方法对Graves病人及正常对照者14号染色体促甲状腺激素受体基因内含子1上SNPs位点进行相关性分析、连锁分析，用TaqMan探针技术，在Fluidigm EP1平台上对618例GD患者和646名健康对照者进行等位基因分型，相关性分析；同时检测TRAb水平；比较各临床表现在rs12101261、rs4903964不同基因型亚组之间的差异。结果1、在6个分析的SNP位点中，除rs2300525外，余5个SNPs均与GD易感性关联，以rs179247G,rs12101261C,rs4903964G与GD最显著(分别为P=2.85×10-10，OR=0.58，95%CI：0.49-0.69；P=1.74×10-10，OR=0.58，95%CI：0.49-0.68；P=2.24×10-10，OR=0.59，95%CI：0.50-0.70)；用非条件前向逐步逻辑回归分析这6个SNPs数据，逐步筛选变量，结果显示rs12101261,rs4903964均是TSHR基因内含1上的最为重要的主效易感位点。2、GD病人血清TRAb水平在rs12101261CC、CT、TT和rs4903964GG、AG、AA三种基因型亚组之间相比，具有显著统计学差异（P=0.0045,P=0.0096）；TRAb阳性组在三种基因型亚组之间的阳性率分别为66.67%、69.12%、66.67%和69.77%、69.87%、81.27%。同时，TSHRrs12101261C和TSHRrs4903964G与TRAb阳性GD患者显著关联(P=5.48×10-13，OR=0.4859； P=3.89×10-12，OR=0.5104)，与TRAb阴性GD患者相关性明显减弱（P=0.0994，OR=0.79；P=0.0591，OR=0.7693）。其它所研究的临床表现在rs12101261、rs4903964三亚组之间无明显差异（P>0.05）。3、rs2284722A与GD患者有甲亢家族史显著关联(P=8.2×10-5，OR=2.24,95%CI=2.49-3.37)。结论TSHR基因内含子1区域rs179247，rs12101261、rs4903964与蚌埠地区汉族人群Graves病患病风险明显相关联；并且rs12101261，rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点，该多态性与血清TRAb水平有关，与性别、甲状腺肿大程度、Graves有无突眼、复发与否无明显关联；TSHR基因可能是TRAb持续阳性GD甲亢患者的一个主效易感基因。rs2284722可增加GD家族患病风险。