卵巢切除导致的骨丢失在不同年龄C57/BL6J小鼠之间的比较以及在不同品系的近交系和远交系小鼠之间的比较

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目的比较不同周龄的雌性C57/BL6J小鼠在骨组织显微结构上的差异;研究不同周龄雌性C57/BL6J小鼠在构建卵巢切除导致的绝经后骨质疏松动物模型的差异;探讨8周大的雌性近交系(C57/BL6J、BALB/C)小鼠和远交系(ICR、KM)小鼠在骨组织显微结构上的差异以及分析这四种品系小鼠在构建卵巢切除导致的绝经后骨质疏松动物模型的差异。方法8、12、16、20、24周大的雌性C57/BL6J小鼠不做任何处理,处死后取左侧股骨行Micro-CT检测骨组织显微结构。8、12、16周大的雌性C57/BL6J小鼠随机分为两组:假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX),这两组小鼠分别给予假手术及卵巢切除术,术后8周后处死,取左侧股骨行Micro-CT检测骨组织显微结构。8周大的各种雌性品系:近交系(C57/BL6J、BALB/C)小鼠和远交系(ICR、KM)小鼠随机分为四组:对照组(Control)、假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除后给予17β-雌二醇组(OVX+E2),对照组的小鼠不做任何处理,处死后取左侧股骨行Micro-CT检测松质骨和皮质骨显微结构,在卵巢切除后给予雌激素组给予雌激素8周后,剩下的三组小鼠同样处死后取左侧股骨做Micro-CT检测骨组织显微结构。结果在不同年龄组(8、12、16、20、24周)的雌性C57/BL6J小鼠中,12周大的小鼠骨体积分数(BV/TV=14.361±6.085%),在5个年龄组中是最大的;松质骨骨密度中,8 周大(BMD=0.137±0.009 mg/cm3)、12 周大(BMD=0.137±0.017 mg/cm3)、16周大(BMD=0.142±0.006mg/cm3)小鼠三组之间是没有统计学差异的(P>0.05),24周(BMD=0.123±0.012 mg/cm3)较这三组是明显降低的(P<0.05);皮质骨骨密度中,8 周大(BMD=0.848±0.065mg/cm3)、12 周大(BMD=1.064±0.022mg/cm3)、16 周大(BMD=1.107±0.023 mg/cm3)、20 周大(BMD= 1.163±0.023mg/cm3)、24周大(BMD=1.136±0.023mg/cm3),8周小鼠较其他年龄组小鼠是最低的(P<0.05)。在不同年龄组(8、12、16周)卵巢切除的C57/BL6J小鼠中,在松质骨的骨密度比较中,8周大SHAM组(BMD=0.143±0.015),OVX组(BMD=0.093±0.009),12 周大 SHAM 组(BMD=0.129±0.009mg/cm3)、OVX 组(BMD=0.100±0.014 mg/cm3),16 周大 SHAM 组(BMD=0.123±0.012 mg/cm3)、OVX组(BMD= 0.104±0.015 mg/cm3),各年龄组之间SHAM组和OVX组相比较均有统计学差异(P<0.05),皮质骨骨密度的比较中,8周大SHAM组(BMD= 1.136±0.010 mg/cm3),OVX 组(BMD= 1.132±0.022 mg/cm3),12 周大 SHAM 组(BMD=1.163±0.023 mg/cm3)、OVX 组(BMD=1.123±0.015 mg/cm3),16 周大 SHAM 组(BMD=1.136±0.023 mg/cm3)、OVX 组(BMD=1.102±0.023 mg/cm3),其中 8 周大小鼠卵巢切除前和切除后相比,皮质骨骨密度是没有统计学差异的(P>0.05),其余两组均有统计学差异(P<0.05)。8周大的四种雌性品系小鼠中,C57/BL6J小鼠的松质骨骨密度(Tb.BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)比其他三种品系的小鼠要小(P<0.05),BALB/C、ICR、KM小鼠三者之间的骨小梁骨密度是没有差异的,而这四种品系小鼠的皮质骨骨密度之间是有显著差异的(P<0.05),他们从大到小排列顺序依次为ICR>KM>BALB/C>C57/BL6J。卵巢切除组(OVX)和假手术组(SHAM)相比较,这四种品系小鼠的松质骨骨密度(Tb.BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)都出现了下降(P<0.05),但是SHAM组和OVX组的皮质骨骨密度(Ct.BMD)相比较却是没有统计学差异的(P>0.05)。虽然这四种品系的小鼠的骨体积分数(BV/TV)都下降了,但是下降程度是不一样的:C57/BL6J小鼠下降程度最高:下降了 69.4%;而ICR小鼠下降程度最低:下降了45.2%。OVX+E2组和OVX相比较,C57/BL6J小鼠的松质骨骨密度(Tb.BMD)、皮质骨骨密度(Ct.BMD)和骨小梁的厚度(Tb.Th)都是增高的(P<0.05),而BALB/C小鼠、ICR小鼠和KM小鼠的松质骨骨密度(Tb.BMD)和皮质骨骨密度(Ct.BMD)这两组相比都是无显著性差异(P>0.05)。结论8周大到16周大雌性C57/BL6J小鼠,骨体积分数有个上升的趋势,16周以后,随着小鼠年龄增长,骨体积分数逐渐下降,松质骨骨密度在16周后也有一个下降的趋势,而皮质骨骨密度随着年龄的增长而逐渐增长,从8周到12周小鼠有个突增的过程,之后小鼠皮质骨骨密度增长进入平台期。在不同年龄组的雌性C57/BL6J小鼠中,卵巢切除引起的骨丢失程度上,8周大小鼠是最重的,其次是12周大小鼠,最轻的是16周大小鼠。皮质骨骨密度中,12周大(相对假手术组下降了 3.5%,p=0.028)、16周大(相对假手术组下降了 2.9%,p=0.02)小鼠卵巢切除后骨密度是降低的,而8周大小鼠卵巢切除后皮质骨骨密度是没有降低的。8周大正常的雌性近交系小鼠和远交系小鼠中,他们的松质骨骨密度和皮质骨骨密度是不一样的,其中C57/BL6J小鼠都是最低的,松质骨骨密度和皮质骨骨密度并不是相一致的,高的松质骨骨密度并不代表高的皮质骨骨密度。卵巢切除后,这四种品系小鼠均显示出了骨小梁骨丢失的特点,但是皮质骨却是没有变化的,这说明卵巢切除可能对松质骨骨密度的影响要大于皮质骨骨密度的影响。卵巢切除后补充同一浓度的雌激素对这四种品系小鼠的作用也是不相同的,补充雌激素后,其他三种品系小鼠的松质骨骨密度是没有增加的,只有C57/BL6J小鼠的松质骨骨密度是增加的,这说明C57/BL6J小鼠对于同一浓度的雌激素相比其他三种品系更敏感一些。
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