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目的: 检测卵巢上皮性肿瘤组织中骨桥蛋白(OPN)及其受体CD44v6及MMP-2的表达水平,探讨它们与卵巢上皮性肿瘤发生、发展及临床病理特征的关系,为其病因学诊断提供一定的理论依据,为临床非手术靶向治疗提供新思路。
方法: 采用免疫组化(SP法)方法,对124例手术切除的卵巢上皮性肿瘤患者存档石蜡标本(良性肿瘤28例,交界性肿瘤32例,卵巢癌64例)及8例正常卵巢组织进行OPN、CD44v6和MMP-2的检测,分析其表达水平及相关性。
结果:
(1)OPN在正常卵巢组织中低表达,卵巢癌中的表达显著高于良性及交界性肿瘤(P<0.05)。良性及交界性肿瘤OPN表达差异无统计学意义(P>0.05)。
(2)CD44V6在正常卵巢组织无表达。在卵巢癌组织中表达显著高于良性及交界性肿瘤(P<0.001)。良性与交界性肿瘤CD44V6表达差异无统计学意义(P>0.05)。
(3)MMP-2在正常卵巢组织无表达,在交界性肿瘤组表达高于良性组、卵巢癌组表达高于良性组,差异均有统计学意义(P<0.05),交界性肿瘤组和卵巢癌组表达无显著差异(P>0.05)。
(4)卵巢癌组织中OPN表达与患者细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移有密切关系(P<0.05),与病理分型则无明显关系(P>0.05)。CD44V6表达与患者临床分期、病理分型及淋巴结转移有密切关系(P<0.05),与细胞分化程度则无明显关系(P>0.05)。MMP-2与患者临床分期有关(P<0.05)。
(5)卵巢癌中OPN的表达与CD44V6、MMP-2的表达呈正相关,CD44V6与MMP-2在卵巢癌中的表达无相关性。
结论:
(1)卵巢良、恶性肿瘤组织均有不同程度的OPN表达,表明OPN不仅参与了卵巢良性肿瘤细胞的增殖作用,而且参与了卵巢癌细胞的增殖。
(2)OPN、CD44v6和MMP-2的表达随肿瘤恶性程度的增高而增强。OPN表达阳性的卵巢肿瘤若伴有CD44v6和(或)MMP-2蛋白表达增高提示肿瘤可能为恶性,可能成为判断卵巢癌的一个重要标志及评价预后的指标。
(3)OPN、CD44v6和MMP-2的表达同卵巢癌病理类型、临床分期、淋巴结转移、细胞分化程度有密切关系,可能作为临床评估进展及预测卵巢上皮性肿瘤转移潜能的指标。
(4)卵巢癌组织中可以出现OPN、CD44v6和MMP-2两种或三种蛋白联合表达,OPN与CD44v6、MMP-2在卵巢癌中的表达呈正相关。三者可能共同参与了卵巢癌的发生、发展,在卵巢癌的发病机理中起着重要作用,但其具体促进肿瘤发生机理有待进一步研究。