蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠血清MMP-2及异位内膜整合素αvβ3表达的影响

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研究目的:通过建立大鼠子宫内膜异位症(简称内异症,Endometriosis,EMS)模型,观察中药蠲痛饮(Juan Tong Yin)对子宫内膜异位症模型大鼠血清基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,简称MMP-2)水平及异位内膜整合素αvβ3(integrinαvβ3)表达的影响,进一步探讨 EMS的发病机制及蠲痛饮的治疗机理。  研究方法:(1)将120只健康雌性未交配 Spragne-Dawley(SD)大鼠(体重180-220g)随机分为6组(A组:空白组;B组:模型组;C组:蠲痛饮低剂量组;D组:蠲痛饮中剂量组;E组:蠲痛饮大剂量组;F组:丹那唑组),除 A组行开关腹手术外,其余5组均用自体移植法建立EMS大鼠模型,造膜成功后,A、B组大鼠用生理盐水10ml. kg-1灌胃;C、D、E、组大鼠分别用含生药42.9 g.kg-1、14.3 g. kg-1、4.8 g. kg-1的蠲痛饮煎剂灌胃,F组大鼠用含生药0.0215 g. kg-1的丹那唑混悬液灌胃,各组均灌胃1次/天,2ml/只,用药4周后,统一处死。(2)肉眼及光镜下观察各组在位内膜(Endometrium,EM)、异位内膜(Endometriotic,EOS)病理学改变。(3)应用酶联免疫吸附剂测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测血清中MMP-2含量及免疫组织化学 SP法检测异位内膜组织中整合素αvβ3的表达,探讨蠲痛饮治疗EMS的可能机制。  研究结果:(1)用药4周后,丹那唑组和蠲痛饮各剂量组EOS体积减小,与模型组比较有明显差异(P<0.05);蠲痛饮各剂量组与丹那唑组EOS体积比较无明显差异(P>0.05)。(2)光镜下观察发现模型组 EOS生长旺盛,丹那唑组、蠲痛饮各剂量组均能明显使 EOS腺上皮细胞萎缩。(3)各药物治疗组及模型组大鼠血清 MMP-2的含量及异位内膜整合素αvβ3的阳性表达率明显高于空白组(P<0.05);蠲痛饮低、中、高剂量组、丹那唑组与模型组相比血清 MMP-2含量和异位内膜组织整合素αvβ3表达明显下降(P<0.05)。  研究结论:(1)蠲痛饮各剂量组均可通过抑制异位病灶体积的增大而达到抑制异位内膜生长的作用。(2)MMP-2和整合素αvβ3在EMS的发生发展中起着极为重要的作用,二者表达水平的增高是内膜种植的关键环节之一。(3)中药蠲痛饮可以降低血清MMP-2的含量和抑制子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜中整合素αvβ3的表达水平,尤以蠲痛饮高,中剂量效果为佳,通过降低EMS大鼠血清MMP-2的含量和抑制异位内膜整合素αvβ3的过度表达,进一步降低其侵袭、转移、种植的能力,有助于控制异位病灶的不断生长,这可能是蠲痛饮治疗子宫内膜异位症的机理之一。(4)中药蠲痛饮各剂量对子宫内膜异位症模型大鼠未产生不良反应。
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