胃癌发现时常处于进展期，术后复发、转移率较高，单纯扩大手术切除范围往往不能清除体内所有癌细胞，常有亚临床病灶残留，而胃癌对化疗相对敏感，是进展期胃癌（advanced gastric cancer，AGC）的主要治疗手段。荟萃分析提示，胃癌根治术后采用辅助化疗可提高治愈率，降低复发风险。而化疗中胃癌的多药耐药(MDR)性以及免疫相关性可能是导致化疗失败的重要原因。若在接受化疗前即能筛选出对患者有效的药物，对于提高治疗效果具有重要意义。以氟尿嘧啶为代表的抗代谢药是胃癌治疗中的基础药物，其药物代谢水平的差异对于药物疗效有重要的影响。资料显示单用5-Fu治疗胃肠道癌有效率仅在10%～30%，而在不同的患者中差异性很大，因此探寻5-Fu化疗敏感性的预测因子对指导临床合理用药非常重要。胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）是肿瘤化疗药5-Fu和甲氨蝶呤等的重要靶酶，是影响氟尿嘧啶疗效的关键酶，其高活性可能导致该药耐药。5-Fu在体内须经胸甘酸磷酸化酶（thymidinephosphorylase,TP）催化为FdUMP，FdUMP可与TS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成不可逆性三联复合体并抑制TS，阻碍脱氧胸甘酸（dTMP）的从头合成和DNA复制，才能发挥细胞毒作用。ATP结合盒超家族G亚族第2个成员（ATP-binding cassettesuper-family G member2，ABCG2）作为一个新的ABC超家族膜转运蛋白成员，具有抑制消化道吸收某些外源性物质，参与形成胎盘屏障等生理功能，是与肿瘤多药耐药关系密切的新的药物排出泵，是常用的研究肿瘤干细胞耐药的分子标志物，日益成为临床肿瘤化疗的靶点之一。ABCG2基因多态性及ABCG2表达和功能的差异是影响药物耐药及药物个体间差异的重要因素，它能为临床合理用药提供理论和实践依据，故ABCG2的检测有助于临床化疗药物的选择，便于制定合理的治疗方案。近10年来对ABCG2转运蛋白的生理功能、转运机制、临床耐药机制及其耐药逆转的研究虽然取得了一定的进展，然而还有待进一步拓展和深入。而ABCG2在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌病理分期、肿瘤大小、分化状态等关系的研究目前极少。本研究旨在检测上述两种指标（一种是5-Fu类药物代谢酶，一种是多药耐药蛋白）在进展期胃癌患者中的表达情况，分析其与临床病理特征的关系，探讨其临床价值，以预测5-Fu类药物疗效及ABCG2作为胃癌诊断及化疗疗效的新的分子标志物的可能性，对提高胃癌化疗疗效、指导抗肿瘤个体化治疗具有重要意义，便于提高用药敏感性和延长生存期。目的:通过检测TS和ABCG2蛋白在进展期胃癌癌组织及癌旁正常组织中的表达，探讨其与临床病理因素的相关性、TS预测胃癌临床分期与转移、ABCG2成为胃癌新的分子标志物的可能性以及探究TS和ABCG2在预测胃癌化疗疗效与耐药方面两者的相关度，为判定胃癌化疗疗效和制定最佳化疗方案、提高用药敏感性、延长生存期提供依据。方法：收集80例手术切除并经术后病理确诊的进展期胃癌癌组织和对应的80例癌旁正常组织病理蜡块，通过采用免疫组织化学Envision两步法检测TS和ABCG2蛋白在进展期胃癌中的表达，分析其与临床病理分化状态、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gP）等的相关性；主要应用了χ2检验和Kruskal-Wallis H检验的统计学方法。结果：TS和ABCG2在胃癌癌组织和癌旁正常组织中均高表达，TS阳性表达于细胞核和细胞质，ABCG2主要定位于胞膜，细胞质中亦有表达，胃癌组织中二者总阳性率分别为85.0%（68/80）、90.0%（72/80），显著高于癌旁正常组织的62.5%（50/80）、78.7%（63/80），差异有统计学意义（χ~2=11.466、16.463，P=0.009、0.001），其中在胃癌组织中的强阳性分别占21.3%(17/80)、32.5%（26/80）；在蛋白质水平上进展期胃癌组织TS、ABCG2的表达均与TNM分期、分化状态、浸润深度以及P-gp（P-糖蛋白）关系密切(均P<0.001)，但二者均与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结和远处转移无关（均P＞0.05）；其中肿瘤分期越晚TS、ABCG2的表达水平越高，且在分化程度和浸润深度方面，亦是肿瘤分化程度越低、浸润越深二者的表达水平越高；胃癌组织中P-gp分别与TS、ABCG2的表达一致性差（Kappa=0.004、0.126），且无统计学意义（P=0.072、0.075）；TS与ABCG2呈正相关（r=0.076），但无统计学意义（P=0.342），故本实验还不能说明TS与ABCG2具有正相关性；而在表达强度上二者一致性差（Kappa=0.135），有统计学意义（P=0.026）。结论：TS和ABCG2在进展期胃癌癌组织中呈过表达，其阳性表达率显著高于癌旁正常组织，是胃癌检测中的敏感指标，均与肿瘤分化状态、分期、侵袭性密切相关，分化程度越低、分期越晚、浸润越深TS和ABCG2的表达阳性率越高，它们还与P-gP相关，提示TS、ABCG2与胃癌耐药有关，但TS、ABCG2、P-gP三者在胃癌中的表达水平不具有一致性，联合检测或可增强诊断胃癌的耐药性，TS、ABCG2可成为胃癌恶性程度、肿瘤进展、耐药与否以及预后的新的预测指标，而ABCG2更可望成为胃癌诊断、判断疗效的新靶标。