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趋化因子SDF-1α及其特异受体CXCR4在维持胚胎发育、造血干细胞的迁移和归巢、肿瘤细胞迁移、免疫反应、炎症反应和介导人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等方面发挥重要作用。最近研究发现SDF-1α又在动脉粥样硬化斑块中高表达,SDF-1α/CXCR4与动脉粥样硬化的关系已经引起重视。在我们前期的工作已发现SDF-1α具有促黏附作用,可以促进THP-1/内皮细胞、THP-1/平滑肌细胞的黏附,但具体机制不清楚。本研究旨在探讨SDF-1α促黏附作用的机制。目的:本试验拟从以下三个方面探讨其作用机制:①ox-LDL对内皮细胞SDF-1α和ICAM-1表达的影响;②SDF-1α对THP-1单核细胞上LFA-1表达及其在细胞膜上分布的影响;③SDF-1α、SDF-1α抗体和LFA-1抗体干预对THP-1与内皮细胞黏附的影响。方法:RT-PCR检测SDF-1α、ICAM-1和LFA-1 mRNA的表达,Western blot检测其蛋白表达变化,观察ox-LDL对内皮细胞SDF-1α表达的剂量和时间效应及对内皮细胞ICAM-1表达的剂量效应,观察SDF-1α对THP-1单核细胞LFA-1表达的影响。免疫荧光观察SDF-1α对THP-1单核细胞LFA-1在细胞膜上分布的改变。用静态黏附实验来研究THP-1与内皮细胞的黏附,用25μg/ml ox-LDL处理内皮细胞48h后,将THP-1单核细胞与内皮细胞共孵育后洗脱检测黏附作用,并加用SDF-1α抗体或LFA-1抗体阻断;用不同浓度SDF-1α处理过的内皮细胞与THP-1共孵育后洗脱检测黏附作用,并加用LFA-1抗体阻断。结果:SDF-1α在静息状态下的血管内皮细胞上几乎不表达,ox-LDL对内皮细胞SDF-1α的表达有明显促进作用,ox-LDL在0-125μg/ml的浓度范围内,随ox-LDL浓度增加,SDF-1α的表达亦逐渐上调,当ox-LDL浓度为25μg/ml时,SDF-1α表达达峰值,当浓度为125μg/ml时,内皮细胞上SDF-1α表达下降。用25μg/ml的ox-LDL与内皮细胞孵育0-48h,随着处理时间的延长,SDF-1α表达逐渐的增加,在48h时,SDF-1α的表达为最大值。ICAM-1在内皮细胞上有基础水平表达,在0-125μg/ml ox-LDL,ICAM-1的表达与SDF-1α的表达类似。LFA-1在THP-1细胞上有基础水平的表达,100ng/ml SDF-1α对THP-1的LFA-1表达无影响,但可以激活它,使其在细胞膜上重新分布、簇集。ox-LDL呈浓度依赖性增加THP-1与内皮细胞的黏附,25μg/ml ox-LDL处理组,THP-1与内皮细胞的黏附是对照组的3倍,但可被SDF-1α抗体或LFA-1抗体所阻断。经外源性SDF-1α处理的内皮细胞与THP-1的黏附作用明显增强,但可被LFA-1抗体所抑制。结论:ox-LDL可以使内皮细胞上SDF-1α和ICAM-1表达上调;SDF-1α对THP-1单核细胞上LFA-1表达无影响,但可以激活LFA-1,促进单核细胞与内皮细胞的黏附。