β-七叶皂苷钠血浆浓度ELISA测定方法建立与应用及其对脑缺血再灌注损伤保护作用机理研究

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该实验采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,研究β-七叶皂苷钠对脑缺血再灌注后炎症反应及神经细胞凋亡的影响,为阐明β-七叶皂苷钠对脑损伤的保护作用及其在临床上防治脑血管疾病提供理论基础.结论:1.该研究首次建立了β-七叶皂苷钠ELISA血药浓度测定方法.该法简便、快速、准确、灵敏,适用于β-七叶皂苷钠的药代动力学研究.2.首次对正常及脑缺血再灌注大鼠经静脉注射β-七叶皂苷钠的药代动力学进行研究,结果表明:正常及脑缺血再灌注大鼠经静脉注射的β-七叶皂苷钠的血浓变化规律均可用二室模型来拟合.但β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药物消除较正常大鼠慢.3.β-七叶皂苷钠对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中SOD、GSH-Px,Na<+>、K<+>-ATP酶活性具有明显的上调作用,并能减少MDA的生成.该实验研究了β-七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致炎症反应的影响,结果表明:β-七叶皂苷钠对炎性介质IL-8,TNF-α表达及中性粒细胞浸润有明显的抑制作用,同时可降粘附分子ICAM-1,E-selectin的表达,从而对大鼠脑缺血-再灌注所致的脑血管内皮损伤具有明显保护作用.4.该实验研究了β-七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致脑损伤过程中脑细胞凋亡的影响.结果表明:β-七叶皂苷钠能明显抑制凋亡基因Caspase-3活性及细胞色素C释放,同时可上调Bcl-2的表达,对大鼠局灶性脑缺血再灌注引起的脑细胞凋亡具有明显的抑制作用.
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