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癌症现在是威胁人类生命的最严重的疾病之一。由于肿瘤的复杂性,多样性和异质性,传统的治疗方法效率低且无法完全治愈癌症,开发有效和安全的癌症多模式治疗是目前科学界面临的紧迫任务。基因治疗(GT)和光动力疗法(PDT)是目前被广泛研究的新型有效抑癌手段,但制备具有高转染低毒性且多功能的基因载体仍需要进一步的研究。 论文第二章,我们利用光敏剂(PS)酸性红94和多巴胺(DA)反应得到的纳米球形颗粒作核心,通过控制酸性红94和DA的比例,可以制备具有不同酸性红94含量的PRB纳米颗粒。后使用阳离子聚合物PGED在纳米颗粒表面修饰作壳,灵活制备出具有多种功能的纳米颗粒PRP。通过PRP纳米颗粒的体外和体内实验研究,证明PRP纳米颗粒具有高转染低毒性和强烈的光杀伤性,并在裸鼠4T1肿瘤模型中表现出优异的抗癌能力,实现了PDT/GT联合的癌症治疗。另外,PRP纳米颗粒具有成像能力,可以在575nm波长的激发光下被激发,从而能够实时监控载体在体内的分布情况。 此外,我们在第二章的基础上,设计了具有活性氧响应的可体内降解的基因载体。通过经典的ATRP反应在环糊精(CD)上修饰阳离子聚合物PGEA,再利用酰胺化反应使用酞菁修饰二茂铁(Fc),制备四臂分子。随后通过CD和Fc的经典自组装特性,制备超分子基因载体纳米颗粒。利用光化学内化(PCI)技术,光敏剂在可见光的诱导下会产生少量的活性氧,允许载体从内/溶酶体释放而不导致细胞直接死亡或核酸失活。并且产生的活性氧会导致氧化二茂铁分子,导致载体解组装,发生降解。之后进行具体的体内和体外实验,验证材料的高转染低毒性。所得到的超分子自组装体可响应细胞氧化环境实现结构拆卸,为抗癌研究提供了新的平台。 综上所述,我们制备了一系列具有高转染低毒性的基因载体,通过控制光照条件展示出良好的抗肿瘤效果,为之后的临床抗癌事业做出积极指导。