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目的脓毒症是威胁重症患者预后的严重疾病,其发病急、进展快、死亡率高。本研究旨在对肺炎所致脓毒症患者的基因多态性进行深入探索,目前已知炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人白细胞介素-6(IL-6)和抗炎因子如白介素-10(IL-10)与脓毒症密切相关。在本研究中,我们的目标是调查TNF-ɑ(-308G/A)rs1800629、IL-6(-174 G/C)rs1800795以及IL-10(-1082 A/G)rs1800896启动子区多态性与肺炎引起脓毒症的关系。在发现罹患脓毒症的相关易感基因肿瘤坏死因子α-308 G/A、白介素6-174G/C和白介素-10(-819 T/C,-592 A/C,-1082 A/G)的基础上,进一步探讨应用胸腺肽对于改善脓毒症患者免疫功能的作用,以及应用“肺肠共治”的治疗理念,在脓毒症患者应用胸腺肽治疗的基础上,加用宣白承气汤灌肠,以研究宣白承气汤灌肠对脓毒症患者炎症因子肿瘤坏死因子α、白介素-6和抗炎因子白介素-10等指标以及免疫状态的影响。方法1肿瘤坏死因子α-308 G/A和白介素6-174 G/C多态性与肺炎引发的脓毒症之间的关系共277例2012年7月到2014年12月间在河南中医药大学第一附属医院重症医学科(ICU Intensive care unit)接受治疗的肺炎所致脓毒症病例,按照病情和疾病转归分为严重脓毒症组,脓毒性休克组,死亡及非死亡组。并详细记录患者的临床资料和基本信息。应用Taq Man基因分型法检测单核苷酸多态性(SNP Single nucleotide polymorphis)的分布。2白介素-10(-819 T/C,-592 A/C,-1082 A/G)和白介素-6-174 G/C基因多态性与肺炎诱导的脓毒症风险的关联性分析188例肺炎诱发脓毒症的病例,162例肺炎而未患脓毒症的病例,以及200名健康对照纳入本次研究。所有脓毒症病例来源于2012年12月到2014年12月河南中医药大学附属第一医院ICU的住院患者。健康对照个体和内对照肺炎者均在我院常规体检及治疗,详细记录三组病例的临床资料和基本信息。应用Taq Man基因分型法以及定量逆转录聚合酶链反应方法检测单核苷酸多态性(SNP)的分布。3宣白承气汤灌肠联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫功能影响的临床研究选取2015年1月至2015年12月河南中医药大学第一附属医院ICU收治的66例各种原因所致脓毒症病例。随机分为常规治疗组22例,胸腺肽治疗组21例,胸腺肽联合宣白承气汤治疗组23例。分别对入组患者在治疗前、治疗3天和7天后记录患者疾病严重程度、免疫及炎症指标、以及三组患者治疗过程中肠外营养时间、机械通气时间、血管活性药应用时间以及28天病死率。通过应用流式细胞仪、双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA Enzyme linked immunosorbant assay)检测免疫及炎症指标。动脉血气分析由重症医学科完成,其他指标由河南中医药大学第一附属医院生化室、细菌室、免疫室完成。结果1肿瘤坏死因子α-308 G/A和白介素6-174 G/C多态性与肺炎引发的脓毒症之间的关系基因分型结果表明,与严重脓毒症患者比较,TNF-ɑ-308 rs1800629 A等位基因携带患者脓毒性休克风险增加4.28倍,IL-6-174 rs1800795 C等位基因携带者脓毒性休克风险增加2.42倍。然而,这些SNPs的分布差异与死亡率无关。2白介素-10(-819 T/C,-592 A/C,-1082 A/G)和白介素-6-174 G/C基因多态性与肺炎诱导的脓毒症风险的关联性分析结果显示IL-10-1082 rs1800896 G等位基因的患者脓毒症的罹患率明显降低,而IL-6-174 rs1800795 C等位基因的患者脓毒症患病风险显著上升。IL-10-1082 rs1800896 G等位基因和IL-6-174 rs1800795 C等位基因影响了肺炎引起脓毒症的风险以及临床进程。3宣白承气汤灌肠联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫功能影响的临床研究APACHEⅡ评分方面,联合治疗组在治疗7天后与治疗前以及与常规治疗组相比,评分改善。治疗7天后与胸腺肽组相比评分更差。SOFA评分方面,联合治疗组在治疗7天后与治疗前以及与常规治疗组相比,评分改善。与胸腺肽组两组之间相比差异无统计学意义。氧合指数、腹内压方面,联合治疗组在治疗7天后与治疗前、与常规治疗组以及与胸腺肽组相比,水平改善。HLA-DR、IL-6、10水平方面,联合治疗组在治疗7天后与治疗前、与常规治疗组以及与胸腺肽组相比,水平改善。TNF-α水平方面,联合治疗组在治疗7天后与治疗前以及与常规治疗组相比,水平均有改善。治疗7天后与胸腺肽组相比差异无统计学意义。其他指标方面,PCT、Lac水平,联合治疗组在治疗7天后与治疗前、与常规治疗组以及与胸腺肽组相比,水平均有改善。WBC水平方面,联合治疗组在治疗7天后与治疗前以及与常规治疗组相比,水平均有改善。治疗7天后与胸腺肽组相比差异无统计学意义。PLT水平方面,联合治疗组在治疗7天后的PLT水平较治疗前无改善,且相应常规治疗组改善效果优于联合治疗组。在减少肠外营养应用时间方面,联合治疗组与常规治疗组及单用胸腺肽组相比均有改善。在缩短机械通气应用时间以及减少血管活性药物应用方面,联合治疗组优于常规治疗组。在改善28天病死率方面,联合治疗组的效果较常规治疗组改善,但对比胸腺肽组未显示出优势。结论1通过对肺炎所致脓毒症患者炎症因子IL-6以及TNF-α等易感基因进行研究,发现IL-6-174 rs1800795 C和TNF-α-308 rs1800629 A等位基因增加脓毒症患者发展成脓毒性休克的风险。2通过对抗炎因子基因多态性进行结合研究,发现具有抗炎因子IL-10-1082rs1800896 G等位基因的患者脓毒症的罹患率明显降低。3针对脓毒症在应用胸腺肽的同时加用宣白承气汤灌肠,能降低机体TNF-α、IL-6水平,提升IL-10水平,并能明显改善机体免疫状态及多种炎症指标水平,且能减低治疗过程中的支持力度,在较多方面效果优于单用胸腺肽治疗,但在改善患者预后方面与单用胸腺肽治疗无统计学差异。