肝细胞肝癌(肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,并且预后非常差。尽管肝癌诊治方法不断改进,患者的术后生存率仍然较低。大概30％的肝癌患者可以接受根治性治疗,其中手术切术是最主要的方法,尤其在亚洲。然而,较高的术后复发率一直影响患者预后和生存质量,而且肝癌患者对于辅助化疗等治疗的敏感性较低。因此,如果可以准确筛选出术后复发的高危人群,则可进行有针对性的辅助治疗,并尽量避免对于低危患者不必要的过度治疗。　　 现有分期系统和临床指标预测患者预后的效果并不理想。因此,已经有较多的研究尝试利用分子表达谱预测肝癌患者的预后,包括采用mRNA表达谱,miRNA和表观遗传学标记等。然而,由于芯片指标不易重复的问题、检测平台之间的差异以及较为复杂的操作过程,基因表达谱尚未广泛应用于临床诊治。免疫组化不需要对组织标本进行特别的处理,因此更加有利于临床应用。免疫组化已经广泛地用于多种肿瘤中分子标记物的检测。当然,由于肿瘤分期差异或疾病形成机制的复杂性,有时候结果具有一定差异。所以,应用过程中必须注意标本的选择和采用客观的量化方法等。值得注意的是,局部微环境是决定免疫细胞表型和肿瘤特征的关键因素。因此,标本取材的过程必须精确定位和标准化,以提高结果的可重复性和实际应用价值。　　 肿瘤进展受到肿瘤和间质中多种细胞共同作用的影响。因此,本研究检测了336例原发性肝细胞肝癌手术切术标本的癌巢和癌旁中多个免疫组化分子标记物的表达。利用有监督的机器学习方法分析了49个指标与肝癌早期复发的相关性,并旨在建立由数个分子指标组成的可以有效预测肝癌复发风险的分类器。　　 结果表明包括反应免疫微环境和肿瘤生物学特征的多个分子标记均与肝癌复发有关,进而利用非线性SVM的方法成功建立了一个由8个分子指标组成的分类器,8个指标包括:CD80T,B7-DCT,HLA-DRp,FasLp,Bcl-2T,Ki-67T,Cyclin D1 T和CK197T。该分类器可以在训练组(敏感性,76.8％;特异性86.6％;弃一法交叉验证)和独立验证组(特异性,69.1％;敏感性,65.0％)中预测肝癌患者的复发风险。高风险组患者发生术后早期复发的风险是低风险组的4.149倍。在同时纳入了甲胎蛋白、肿瘤大小和血管侵犯的多因素Cox比例风险模型中,基于免疫微环境的分子预测模型可以作为独立预测肝癌复发风险的指标(P＜0.0001)。分层分析的结果表明,该模型在早期患者(P＜0.0001)中的预测效果更好。　　 综上,本研究所建立的基于免疫微环境的分子预测模型是一种可以有效预测肝癌术后复发的新策略,可以为建立和完善系统的术后辅助治疗方案提供新的依据。