IL-7Rα干预小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的初步研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chongai2009
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:1.利用近交系C57BL/6(H-2b,♂)小鼠作供鼠,SPF级BALB/C (H-2d,♀)小鼠作受鼠建立异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)小鼠模型。2.探讨外源性白细胞介素7受体a (IL-7Rα)与小鼠aGVHD的关系。方法:以BALB/C(H-2d)雌性小鼠为受者,将受鼠分组:单纯照射组(A组)、照射移植组(B组)、IL-7R a干预组(C组),每组10只,均接受9Gy60Co进行全身照射,取C57BL/6(H-2b)雄性供鼠骨髓细胞1×107个和脾细胞2×107个经尾静脉输注给受鼠,检测以下相关指标的变化:(1)观察移植后受鼠的一般状况、生存时间;(2)观察外周血白细胞计数变化;(3)常规组织病理切片,HE染色,显微镜下观察肝脏、皮肽、脾脏及小肠的病理改变;(4)聚合酶链反应(PCR)检测嵌合体形成;(5)流式细胞仪分析T细胞亚群的变化;(6) Elisa法进行细胞因子IL-7水平的检测。结果:1.建立了稳定的小鼠aGVHD模型(1)不同组小鼠一般状况、生存期(观察30天):A组(单纯照射组)小鼠体重持续下降,逐渐衰竭死亡,30天生存率为0.0%;B组(照射移植组)小鼠+6d体重降至最低,+13d上升,此后再次下降,且出现明显的aGVHD表现,30天生存率为50%;C组(IL-7Rα干预组)小鼠体重亦于+6d降至最低,此后渐升,+14d达最高后波动于此范围,并出现倦怠、纳差、脱毛、弓背等aGVHD表现,30天生存率为63.7%。(2)外周血白细胞变化:A组小鼠白细胞计数于+14d降至最低,且波动十此范围,至+20d全部死亡;B组和C组小鼠白细胞计数于+7d均降至最低,此后渐升。(3) aGVHD的病理学变化:A组小鼠未见aGVHD的病理学表现;C组小鼠可见轻度的aGVHD病理学表现;B组小鼠可见明显的aGVHD的病理学表现,肝脏可见肝细胞肿大,细胞结构不清,汇管区中央静脉和肝血窦有扩张及淤血,肝血.窦及汇管区有淋巴细胞浸润:皮肤结构破坏,毛囊减少,局部可见淋巴细胞浸润;脾脏标本脾小梁等正常结构破坏,间有巨噬细胞和淋巴细胞浸润,脾小体纤维化,脾细胞减少,部分可见脾窦扩张出血;小肠绒毛坏死脱落,腺体减少,淋巴细胞浸润。(4)嵌合体的检测:移植后+14天A组未检测出Y染色体,未移植,只行照射;B组和C组均有供鼠Y染色体检出,植入成功。2.IL-7R α蛋白对小鼠aGVHD的影响(1)两组小鼠的一般状况、生存期及生存率比较:C组小鼠生存期长于B组(P<0.05),30天生存率高于B组(P<0.05)为63.7%;该组小鼠倦怠、纳差、脱毛、弓背等aGVHD表现轻于B组。(2)白细胞计数变化:C组和B组小鼠白细胞计数均于+7天降到最低值,此后渐上升,C组上升速度快,至+14天达(4.53±0.21)×109/L,白细胞恢复较B组为快(P<0.05)。(3)组织病理学检查:肝脏、脾、和皮肤的aGVHD组织病理学改变C组明显轻于B组,小肠标本C组与B组无明显差异。(4)嵌合体检测:移植后+14天,C组和B组均有嵌合体检出,两组植入都成功。(5)T细胞亚群恢复:移植后C组和B组小鼠T细胞亚群均紊乱,+21d后渐恢复,C组恢复较B组快,+21d CD3’T细胞计数两组有显著差异(P<0.05)。(6)移植前后血浆IL-7水平的变化:C组和B组小鼠IL-7浓度在移植后+7d血浆中的含量均较移植前显著增加,但随时间变化而逐渐下降;C组下降速度较B组快(P<0.05)。结论:1.建立了稳定的异基因骨髓移植后aGVHD小鼠模型;在aGVHD发生早期血浆IL7水平显著增高;2.外源性IL-7R α可降低血浆IL7水平,从而减轻异基因骨髓移植后aGVHD的发生。
其他文献
随着高校扩招和校园面积的扩大,自行车交通已经成为校园交通体系中不可或缺的一部分。与此同时,人数多、通行距离长和同时性这三大起因导致了自行车潮,进而引发了管理混乱、
本文从歌诗传唱的角度对元白的新乐府诗创作进行重新审视,从而揭示了元白新乐府创作的真正动机。指出元白的新乐府创作是对盛唐以来朝廷音乐反思的结果,这一创作固然是要实现
在我国建立合理的分级医疗体制,构建基层医疗服务机构与公立医院之间的双向转诊制度,对控制医疗费用上涨具有重要意义。医疗机构分工协作面临的问题是:法规制度不协调,存在利益冲
在“十二五”川西工区及外围页岩气藏推进水平井开发模式下,因地质条件复杂、固井工艺技术等条件限制,水平井存在着套管下不到位、水平段固井质量不合格等问题,难以保证水平
1881年法国的Pasteur和美国的Sterberg分别在各自的实验室中分离出了一种革兰氏阳性的双球菌——肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)。自1886年Weichselbaum证明了肺炎球菌
阐述了消费者信息收集在服装产品开发中的地位和影响,指出消费者信息收集是企业产品赢得竞争的关键因素;通过对现行产品开发模式的分析,提出了让消费者参与产品开发的思路,并介绍
在现代加工工艺当中,模具被大规模应用。而模具的使用寿命是有限制的,受到很多方面的影响,包括模具的用钢情况、工艺流程等方面。但是值得注意的是,要注意到模具材料的选用、热处
Z512-2型台钻皮带拉紧器见图示。原设计轴7表面光滑,摩擦阻力小。当皮带运转拉力大于定位螺丝6的顶力时,轴7就打滑,造成两皮带轮间距缩小,皮带宽松,转速降低,给钻孔带来困难
不知从何时开始,以审美为目的音乐课如今却成为纯粹的知识传授,充斥着枯燥乏味的基本乐理和技能训练。许多教师的音乐课中,教学目标仅指向了认知与技能,而情感目标很少考虑或
行政规避法律是一种游离于法律状态之外的非理性行政行为,应当与目前行政实在法中认定的行政违法行为和行政不当行为相并列,并用相应的规范来规制它。因为,行政规避法律对行