【摘 要】
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目的:通过伞形评价的方法综合评价目前可获得的结肠癌危险因素Meta分析和孟德尔随机化研究的证据可信度,形成证据图,选择其中证据可信度评价为低的危险因素进行孟德尔随机化研究,验证与结肠癌的因果关系。方法:全面检索既往发表的研究结肠癌危险因素的Meta分析和孟德尔随机化研究,采用伞形评价的方法对所纳入文献的证据可信度进行评估。其中Meta分析采用预设的证据可信度评估标准进行评价,孟德尔随机化研究进行描
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目的:通过伞形评价的方法综合评价目前可获得的结肠癌危险因素Meta分析和孟德尔随机化研究的证据可信度,形成证据图,选择其中证据可信度评价为低的危险因素进行孟德尔随机化研究,验证与结肠癌的因果关系。方法:全面检索既往发表的研究结肠癌危险因素的Meta分析和孟德尔随机化研究,采用伞形评价的方法对所纳入文献的证据可信度进行评估。其中Meta分析采用预设的证据可信度评估标准进行评价,孟德尔随机化研究进行描述性的证据评估。筛选出Meta分析中证据可信度低或者极低的危险因素,采用孟德尔随机化的方法对其进行验证。本研究选择肢端肥大症采用孟德尔随机化的方法研究其与结肠癌的因果关系。孟德尔随机化利用肢端肥大症的大规模GWAS数据,根据孟德尔随机化的基本假设,最终筛选出4个与肢端肥大症显著相关SNP进行两样本孟德尔随机化研究,分析及作图均在R软件中进行,采用逆方差加权法（IVW）,MR-Egger回归分析分析数据,结果以散点图及统计表的形式呈现。质量控制包括敏感度分析、异质性检验。结果:通过伞形评价最终共纳入105个影响结肠癌发病率的危险因素,最终结果显示现有Meta分析未提供可信度高的结肠癌危险因素,仅有1个结肠癌危险因素的可信度评级为中等（囊性纤维化）,8个结肠癌危险因素的可信度评级为低（糖尿病、总坚果摄入量、膳食总抗氧化能力、看电视时间、职业久坐行为、巴雷特食管、代谢综合征（男性）、代谢综合征（女性））。10个结肠癌危险因素的可信度评级为极低（肉类烹饪副产物2-氨基-3,4,8-三甲基-3H-咪唑[4,5-f]喹恶啉（2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline,Me IQx）、肉类烹饪副产物肉类衍生诱变活性（meat derived mutagenic activity,MDM）、肉类烹饪副产物2-氨基-3,4,8-三甲基-3H-咪唑[4,5-f]喹恶啉（2-amino-3,4,8-trimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline,Di Me IQx）、超重、十字花科蔬菜、总膳食钙、膳食维生素D、肢端肥大症、DASH饮食、非发酵牛奶摄入（男性））。22个危险因素对结肠癌发病无显著影响。64个危险因素的研究不适用本研究的证据可信度评级标准,已发表的结肠癌危险因素的孟德尔随机化研究仅有体力活动和终生吸烟量两个危险因素的统计效力高于80%。选择肢端肥大症作为暴露因素通过两样本孟德尔随机化研究其结肠癌因果关系的研究,工具变量的多效性检验显示p=0.59。因果效应估计结果采用三种分析方法,IVW分析结果显示:OR=1.00（0.94-1.07）,p=0.99,MR-Egger分析结果显示:OR=0.94（0.77-1.15）,p=0.61,Weighted-Median分析结果显示:OR=1.01（0.93-1.09）,p=0.77。敏感性检验显示工具变量SNP的置信区间均经过0,说明本孟德尔随机化研究的结果比较稳健。最终研究结果表明,肢端肥大症不是结肠癌的独立危险因素。结论:目前仅有少量的结肠癌危险因素获得了可信度较高证据,囊性纤维化患者及终生吸烟的人群患结肠癌的风险显著升高,而参加体力活动较多的人群患结肠癌的风险显著降低。基于伞形评价中证据分级为低可信度的危险因素肢端肥大症进行孟德尔随机化研究,研究发现肢端肥大症与结肠癌的发病无相关性,与既往研究结论不一致。通过此项研究,全面总结分析了目前结肠癌危险因素的Meta分析和孟德尔随机化研究,明确了现有结肠癌危险因素相关研究的证据可信度。为结肠癌危险因素相关研究的进一步进行提供了一定的指导意义。
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