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目的:既往研究发现谷氨酸能系统在神经认知功能衰退中起着重要作用。然而,目前谷氨酸能系统在异氟烷引起的认知功能障碍中的变化研究的结论尚不一致。本实验主要研究异氟烷引发的老年大鼠认知功能障碍模型中海马CA1区谷氨酸浓度以及谷氨酸相关受体或转运体的变化。 方法:将111只老年大鼠(≥18月龄)随机分为两组:微透析组(n=38)和western blotting组(n=73)。将两组大鼠都进一步分为对照组(n=6和10,不接受迷宫训练,吸入空气但不接受异氟烷麻醉),空气吸入组(n=7和15,接受迷宫训练,吸入空气但不接受麻醉)以及异氟烷麻醉组(n=25和48,接受迷宫训练和异氟烷麻醉)。应用Morris水迷宫测试接受异氟烷麻醉的大鼠麻醉前后的迷宫成绩,并以此为依据将该组大鼠其进一步分为认知功能明显受损亚组(MIS)和认知功能无明显受损亚组(NMIS)。应用大鼠脑微透析系统收集不同时间点微透析组大鼠脑海马CA1区的脑脊液。脑脊液中的谷氨酸浓度应用高效液相色谱法(HPLC,high-performance liquid chromatography)进行测定,而兴奋性谷氨酸受体转运体1(GLAST)、兴奋性谷氨酸受体转运体2(EAAT2)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体2A/B(NMDAR2A/B)、α-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑受体(AMPAR)以及tau蛋白的表达水平的变化通过Western blotting测定。 结果:微透析组和western blotting组接受异氟烷麻醉的大鼠认知功能明显受损的发生率分别为12.0%(3/25)和10.4%(5/48)。接受异氟烷麻醉的大鼠麻醉过程中谷氨酸浓度较吸入空气的大鼠明显降低。微透析组认知功能明显受损的大鼠麻醉后每次迷宫训练后谷氨酸浓度持续性升高,而认知功能无明显受损的大鼠则无此表现。Westernblotting组认知功能明显受损的大鼠EAAT1的表达明显高于其余三个亚组(p=0.026,0.02 and0.032),而该组各亚组GLT-1、NMDAR1、NMDAR2A/B、AMPAR以及tau蛋白的表达水平均无明显差异。 结论:异氟烷麻醉引起的认知功能受损伴有大鼠脑海马CA1区谷氨酸浓度轻度但持久的升高有关,而这可能进一步引起EAAT1的表达增加,但EAAT2、NMDAR1、NMDAR2A/B、AMPAR和tau蛋白等无明显变化。