酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于酒精摄入所引起的肝脏疾病。在欧美等国家，ALD及其并发症是导致死亡的重要原因之一。我国ALD发病率也在逐年增加，继病毒性肝炎后酒精已经成为导致肝脏损伤的第二大病因。ALD的发病机制比较复杂，研究认为ALD的发病机制与酒精及其代谢产物、氧化应激和脂质过氧化、细胞因子和炎性介质以及营养不良等因素密切相关。虽然ALD的发病机制已经取得了一定的进展，但是ALD的防治并未取得一定成果。　　白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种具有广泛生物学活性的植物多酚，其功能包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗衰老、延长寿命等。由于氧化应激是ALD的重要发病机制，因此Res可能有着防治ALD的巨大潜力。　　本实验采用含酒精的液体饲料喂养大鼠形成慢性ALD模型，通过血清和肝脏生化指标的检测以及肝脏病理改变，来研究Res对ALD的改善作用。通过机体的抗氧化系统和乙醇代谢酶系统的变化来探讨Res改善ALD的相关机制，为防治ALD提供新依据。　　本文从以下几个部分展开论述：　　第一部分：白藜芦醇对大鼠慢性酒精性肝病的改善作用　　目的：用含酒精的液体饲料喂养SD雄性大鼠，建立慢性ALD动物模型，观察Res对慢性ALD的改善作用。　　方法：42只雄性SD大鼠随机分成6组：正常组对照组；低、中、高剂量酒精组(0.8、1.6g、2.4g/kg·bw)；Res对照组；高剂量酒精+Res组，每组7只。对照组：喂饲不含酒精的液体饲料；酒精剂量组：喂饲含不同酒精剂量的液体饲料；Res对照组：喂饲对照组液体饲料+100mg/kg·bw/d Res；高剂量酒精+Res组：喂饲高剂量酒精液体饲料+100mg/kg·bw/d Res。每天记录进食量、每周记录体重，19周末断头处死大鼠，留取血清及肝脏标本，制作肝脏病理切片。检测血清转氨酶(ALT、AST)和脂代谢(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平以及肝脏TC、TG水平,来评价Res对ALD的改善作用。　　结果：酒精剂量组大鼠体重、能量利用率低于正常对照组，Res干预后有显著改善效果；与正常对照组相比，酒精剂量组病理切片脂肪变性明显，血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C含量升高，HDL-C含量降低以及肝脏 TC、TG含量升高。与高剂量酒精组相比，Res干预后肝脏脂肪变性减轻，血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C以及肝脏TG水平下降。　　结论：慢性酒精摄入能够诱发大鼠肝脏脂肪变性，引发ALD的发生，Res干预能起到明显改善作用。　　第二部分：白藜芦醇改善大鼠慢性酒精肝病的相关机制研究　　第一节：白藜芦醇对大鼠机体抗氧化系统影响　　目的：探讨Res对大鼠血清及肝脏抗氧化系统的调节作用。　　方法：采用Dihydroethidium(DHE)染色肝组织检测肝脏ROS水平；制备10％肝组织匀浆液，利用试剂盒检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)，还原型谷胱甘肽(GSH)含量和GSH/GSSG的比值，以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)的活性，来反应机体抗氧化系统的变化。　　结果：与正常对照组相比，酒精剂量组大鼠肝组织中 ROS水平显著上升，GPx水平下降；血清及肝脏组织中SOD、CAT、GSH水平以及 GSH/GSSG比值下降；肝脏MDA水平明显升高(P<0.05)。与高剂量酒精组相比，Res干预后肝组　　织中ROS含量和MDA水平下降，抗氧化指标升高。　　结论：Res干预下降了肝组织酒精代谢过程中ROS产生，提高了大鼠机体的抗氧化能力，这种抑制ROS产生与提高机体抗氧化能力是Res改善ALD的机制之一。　　第二节：白藜芦醇对乙醇代谢酶系统的影响　　目的：探讨Res对大鼠肝脏乙醇代谢酶系统的影响。　　方法：制备10％肝匀浆，利用试剂盒检测大鼠肝脏ADH与ALDH2的活性；超速离心法制备肝脏微粒体，利用相关试剂盒检测肝脏微粒体蛋白CYP2E1活性；用Western blot方法检测肝脏组织中ADH、ALDH2和CYP2E1蛋白表达。结果：与正常对照组相比，酒精剂量组的ADH蛋白表达与酶活性升高，但没有统计学差异(P>0.05)；中、高剂量酒精摄入降低了肝脏ALDH2酶活性(P<0.01)与蛋白表达(P<0.05)；低、中、高酒精剂量组升高了CYP2E1酶活性与蛋白表达。与高剂量酒精组相比，Res干预后升高了ALDH2酶活性与蛋白表达，抑制了CYP2E1酶活性和蛋白表达，对ADH酶活性和蛋白表达没有影响。　　结论：Res对慢性ALD的改善作用可能与其提高ALDH2表达与抑制CYP2E1表达有关。提高ALDH2表达减轻了酒精次级代谢产物乙醛的危害，抑制CYP2E1表达进一步减轻了慢性酒精诱导的氧化损害。