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蛛网膜下腔出血(SAH)诱发的脑血管痉挛(CVS)是颅内动脉瘤病人和脑外伤病人致死、致残的主要原因之一,是神经科学领域内的难点。由于临床上很难对痉挛的血管进行在体实验研究,人们便设计了多种动物模型来模拟临床征象进行研究。目前大多数模型为无症状脑血管痉挛模型,多用于对痉挛血管的形态学改变及药物对其逆转作用的研究,不适用于CVS后的病理生理、血液动力学和血液流变学等脑继发性改变的研究。而临床上对病人危害较大的是症状性的CVS,因此,症状性CVS模型的制作及研究尤显重要。 目的:随着临床和实验研究的深入,人们认识到脑血管痉挛不仅仅是简单的血管直径缩小、脑血流量下降,而是个复杂的病理生理过程。因此,症状性CVS模型越来越引起人们注意。目前的几种症状性CVS模型仍是采用枕大池穿刺注血,但要求技术高、易损伤脑干。本实验在结扎兔双侧颈总动脉(CCA)的基础上行顶骨钻孔、插管注血,从而制作出一种症状性CVS模型;该模型不仅实验费用低、操作简单,且结果可靠、便于重复;同时采用电镜对痉挛脑血管的细胞凋亡情况进行研究。 材料与方法:采用新西兰白兔进行研究。(1)颈总动脉结扎前后脑 第口旱巨大学刃士学位论文 一 血管造影的对比研究:取兔 10只进行脑血管造影,然后结扎双侧 CCA。 2周后剔除不符合实验者,余动物再次进行脑血管造影,并与结扎前进 行比较:(二比VS模型的建立:全部动物行双侧CCA结扎,二周后剔除 不符合条件者,余者随机分成SAH组(注入动脉血)和对照组(注入生理 盐水)。然后分别行顶骨钻孔、蛛网膜下腔插管并二次注入非肝素化的 自体动脉血和生理盐水。利用Endo法观察动物饮食量的改变及神经功 能障碍情况,采用激光多普勒血流测量法(LDF)测量局部脑血流量 (KBF)。部分动物于SAH后第5天再行脑血管造影,观察血管痉挛情况; (3)痉挛血管细胞凋亡的电镜观察:于SAH后第5天取两组部分动物以 4%多聚甲醛心脏灌注处死动物,取基底动脉和少许脑组织进行电镜观 察。 结果:*)脑血管造影见CCA结扎后兔基底动脉迂曲、扩张、延长, 颅内外侧支循环增多;(2旧AH后所有动物的饮食量下降,神经功能出 现障碍,oBF亦下降,以第4~5天为著。SAH后第5天脑血管造影见 基底动脉痉挛:(3)电镜下见实验组基底动脉的内皮细胞脱落,内皮细 胞、平滑肌细胞胞核固缩,胞浆空泡化明显,类似细胞早期凋亡改变。 结论:双侧CCA结扎后脑血管造影见基底动脉增粗,便于造影、 观察和测量血管直径,颅内外侧支循环广泛形成;顶骨钻孔插管、二次 蛛网膜下腔注血可以制作出结果可靠、操作简单的症状性CVS模型:而 且痉挛的血管细胞呈现出类似凋亡早期的改变,结合文献考虑凋亡可能 在脑血管痉挛中起一定作用,为研究和治疗CVS提供一种新的思路。