【摘 要】
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目的:探讨Ghrelin调控GSK-3 β/β-catenin信号通路介导的神经病理性疼痛的机制。方法:采用随机数字表法将雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常对照组(naive control group,N 组)、假手术组(sham operation group,S 组)、CCI 组(Chronic constriction injury by loose ligation of
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目的:探讨Ghrelin调控GSK-3 β/β-catenin信号通路介导的神经病理性疼痛的机制。方法:采用随机数字表法将雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常对照组(naive control group,N 组)、假手术组(sham operation group,S 组)、CCI 组(Chronic constriction injury by loose ligation of the sciatic nerve group,C组)、假手术组+ghrelin(Sham+ghrelin group,SG组)及CCI+ghrelin组(CCI+ghrelin group,CG组),n=5。各组大鼠均于造模前1天(T.1)及造模后1天、3天、5天、7天、10天、14天(T1、T3、T5、T7、T10、T14)分别测定双下肢机械刺激缩足反射阈值和热辐射缩足反射潜伏期,SG组及CG组从造模后第1天开始,连续7天鞘内给予ghrelin 3μg/只。各组大鼠均在造模后7天及14天取腰膨大部位脊髓背角,并用免疫印迹技术测定大鼠脊髓背角中GSK-3β、p-GSK-3β(ser9)、Wnt3a及β-catenin蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附法测定造模后7天大鼠脊髓背角中TNF-α的表达水平。结果:与N及S组相比,C组大鼠在T1-T14各时间节点机械刺激缩足反射阈值均明显下降(p<0.05);热辐射缩足反射潜伏期在T3-T14各时间节点也明显下降(p<0.05);同时,C组大鼠脊髓背角p-GSK-3β(ser9)的表达水平在造模后7天及14天均明显下降(p<0.05),β-catenin及Wnt3a的表达水平均明显上升(p<0.05),TNF-α的表达水平在造模后7天也明显上升。与C组相比,CG组大鼠机械刺激缩足反射阈值在T1-T14各时间节点均明显增加(p<0.05),热辐射缩足反射潜伏期在T3-T14时间节点也明显增加(p<0.05);同时,CG组大鼠脊髓背角p-GSK-3β(ser9)的表达水平在造模后7天及14天均明显增加(p<0.05),β-catenin的表达水平均明显下降,TNF-α的表达在造模后7天也明显下降(p<0.05),但Wnt3a表达水平无明显改变(p>0.05)。结论:Ghrelin可明显缓解神经病理性疼痛,其机制可能与抑制脊髓背角GSK-3β活性、下调脊髓背角β-catenin及促炎性细胞因子TNF-α的表达有关。
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