P300和CBP蛋白在小细胞肺癌的表达及临床意义

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小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度很高的肿瘤,生长迅速,较早的容易发生远处转移。回顾SCLC的诊断和治疗的历史,发现同步的放化疗可以改善SCLC患者生存期,预防性的脑照射(PCI)已经被证实可显著的降低SCLC脑转移瘤的风险,近年来发展的SCLC外科治疗,都使得小细胞肺癌的治疗完整规范化。2012年在nature genetics上发表了一篇SCLC测序的重要文章,研究人员对29例小细胞肺癌样本采用外显子测序、2例样本采用全基因组测序,15例样本采用了转录组测序分析,发现了一些与疾病发生和发展相关的突变基因,例如EPHA7、CBP,P300及MLL等基因的突变。但目前CBP及P300蛋白在小细胞肺癌中的表达和在临床中的意义等方面国内外还没有研究,在上述文献和研究的基础上,我们拟研究这两个蛋白在小细胞肺癌里的表达和在临床中的意义。  目的:讨论P300和CBP蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达和在临床中的意义。  方法:免疫组化法检测222例SCLC患者手术切除的肿瘤组织标本和53例癌旁正常组织中P300和CBP蛋白的表达,讨论它们与SCLC患者的临床的病理特征和预后的关系。  结果:P300和CBP在小细胞肺癌组织的阳性表达为7.2%和58.6%,而在正常肺组织的表达为1.8%和5.6%。P300蛋白的表达与淋巴结转移显著相关(P=0.038),而和患者的年龄、家族史、性别、吸烟指数、肿块大小、ECOG评分,TNM分期均不相关(P值均>0.05)。P300高表达时患者的总生存期和无疾病生存期比P300低表达时差(P=0.01,P=0.009),CBP高表达时患者的无疾病生存期和总生存期比CBP低表达时短(P=0.005,P=0.007),P300和CBP蛋白同时高表达的患者总生存期和无疾病生存期显著低于P300和CBP低表达者。COX风险模型的分析结果表明:P300和CBP蛋白的高表达为SCLC的独立预后因素(P=0.017,P=0.006)。  结论:P300和CBP蛋白可能参与SCLC的发生发展,检测P300和CBP蛋白有助于评估SCLC患者的预后。
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