婴儿巨细胞病毒感染免疫机制的研究

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研究目的:人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus, HCMV)是我国宫内感染最常见的病毒,在婴儿时期易表现为活动性感染,可导致多系统及脏器损伤,其在人体造成慢性感染及多器官受累的过程涉及免疫网络的多个环节。胞外体(exosome, EXO)起源于多种真核细胞多泡体的内部小囊泡,功能取决于其来源细胞,可介导多个免疫机制,与病毒感染传播有着密切联系。而细胞因子亦在抗病毒感染的免疫机制中扮演了重要角色。因此,我们通过研究胞外体含量的变化,白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平在人巨细胞病毒感染婴儿血清和/或胞外体中的变化,以及胞外体上二肽基肽酶Ⅳ(DPPIV)的活性,探讨巨细胞病毒感染对婴儿免疫功能的影响及胞外体、细胞因子及相关酶类在巨细胞病毒感染发生发展过程中的作用。研究对象与研究方法:1、研究对象1.1实验组山东大学齐鲁医院儿科收治的53例巨细胞病毒感染患儿,其诊断标准均依据1998年11月中华医学会儿科分会感染消化学组制定的《巨细胞病毒感染诊断方案》诊断标准,排除其他病毒感染及遗传代谢性疾病。其中男31例,女22例,月龄2.73±2.408。1.2对照组同期入院的42例非巨细胞病毒感染婴儿,排除标准为无黄疸、肝脾肿大等临床症状,CMV IgM阴性,血、尿中CMV-DNA<103拷贝/ml,肝功能正常。其中男24例,女18例,月龄3.67±3.195,性别及年龄两组均无显著统计学差异(P>0.05)。2、研究方法取空腹股静脉血,应用EL ISA法检测两组血清中胞外体含量、胞外体上IL-4(Exo-IL-4)的水平、血清中IFN-γ、IL-4 (s-IL-4)的水平、胞外体DPPIV。所得结果采用SPSS 11.5统计软件分析处理。研究结果:1、实验组胞外体含量较对照组减少,两组比较具有显著统计学差异。2、胞外体IL-4水平实验组较对照组升高,两组比较具有显著统计学差异。3、血清IL-4水平实验组较对照组增高,但两组间无明显统计学差异;而实验组IFN-γ水平较对照组显著降低,且IFN-γ/IL-4有同样变化,两组比较具有显著统计学差异。4、综合两组全部病例分析,s-IL-4与Exo-IL-4有较明显的相关性(R=0.794);实验组s-IL-4与Exo-IL-4具有显著相关性(R=0.902)。5、实验组胞外体二肽基肽酶Ⅳ活性较对照组升高,两组间比较具有显著统计学差异。结论:1、巨细胞病毒感染后,患儿体内Thl/Th2正常的免疫平衡已被打破,以Th2免疫应答占优,机体处在免疫抑制状态。2、感染患儿体内带有病毒抗原的胞外体分泌减少,其抗原提呈作用减弱,不能有效地刺激机体清除病毒,进而导致慢性感染及免疫耐受。3、巨细胞病毒感染后细胞因子的分泌出现异常,与Thl辅助性T细胞相关的IFN-γ减少,而与Th2辅助性T细胞相关的IL-4分泌增多。4、二肽基肽酶Ⅳ可能以胞外体的方式参与巨细胞病毒的传播及感染的持续。
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