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热休克因子1(heat shock factor 1，HSFl)是一种在热休克反应过程中激活的转录因子，除了能与HSPs基因启动子区的热休克元件(heat shock element，HSE)结合从而诱导热休克蛋白基因表达外，还能直接或者间接调节许多非热休克蛋白基因的表达。本室近年采用高通量基因芯片技术发现HSFl基因敲除(HSFl<+>)小鼠内毒素血症时有15个炎症相关基因表达上调，其中之一就是粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)，这提示G-CSF可能是HSFl调控的靶基因之一。本研究旨在探讨HSFl对G-CSF基因诱导表达的调控并揭示其可能的调控机制。
本研究利用稳定转染全长HSFl和失活型HSFl(缺失转录激活结构域)的RAW264.7细胞株，用ELISA技术从蛋白水平观察HSFl对LPS所致的G-CSF分泌的影响；利用生物信息学技术分析G-CSF基因启动子区的基本结构，构建含G-CSF基因启动子序列的荧光素酶报告基因质粒观察上述两种HSFl对LPS诱导的G-CSF基因启动子转录活性的影响；利用稳定转染全长HSFl的RAW264.7细胞株，用Westem blotting观察HSFl对LPS所致的核内核因子白介-6(nucleaur factor-interleukin6，NF-IL6)水平改变的影响；用EMSA观察全长和失活性HSFl对LPS所致的NF-IL6与G-CSF基因启动子结合的影响。结果显示：
1．全长和失活型HSFl都能抑制LPS所致RAW264.7细胞G-CSF的分泌；
2．生物信息学分析发现，G-CSF基因启动子区没有完整的HSE，但核心启动子区及其上游各存在1个NF-IL6的结合元件；
3．全长和失活型HSFl均可抑制LPS诱导的G-CSF基因启动子转录活性；
4．全长HSFl可以抑制LPS所致的核内NF-IL6的增多；
5．全长和失活型HSFl可以抑制LPS所致的NF-IL6与G-CSF基因启动子的结合。
综上所述，HSFl通过抑制LPS所致的NF-IL6与G-CSF基因启动子的结合和核内NF-IL6的增多，从而抑制LPS所致的G-CSF的基因转录和蛋白分泌，且上述功能并不依赖HSFl的转录激活结构域的存在。鉴于HSFl可通过亮氨酸拉链结构域(1eucine zipper domain)与转录因子NF-IL6结合，且G-CSF基因启动子区不存在HSE，故HSFl可能通过与NF-IL6相互作用而抑制LPS所致G-CSF的基因转录和蛋白分泌。