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目的:研究米诺环素(Minocycline)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点的病理形态学结果、对c-jun氨基末端激酶p-JNK、Bcl-2表达及细胞凋亡形态学表达的影响。方法:1.建立大鼠右侧大脑中动脉阻断(middle cerebral artery occulusion,MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型。2.72只健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、MC(米诺环素)干预组,每组24只。每组又分别于缺血1h再灌注6h、12h、24h和48h用于指标检测。3.HE染色观察脑组织形态病理学变化;免疫组化方法测定各组p-JNK,Bcl-2蛋白表达的变化;应用TUNEL染色方法观察各组神经元凋亡情况。结果:1.HE染色发现米诺环素干预组在再灌注各个时间点的梗塞灶与缺血组比较均减小,呈点状分布并且神经元损伤也明显减轻。2.免疫组化结果显示:①缺血再灌注时缺血侧皮层可见p-JNK阳性表达,于缺血再灌注后6h开始出现并随着时间的延长p-JNK表达逐渐升高,持续增高至再灌注48h(P＜0.01);MC干预组的p-JNK阳性表达在各时间点均明显减少(P＜0.01)。②与假手术组比较Bcl-2表达在缺血再灌注组明显升高,并随再灌注时间不同,其阳性表达率亦不同,于缺血再灌注12 h时阳性表达达高峰(P＜0.01),随灌注时间延长表达逐渐减少;MC干预组Bcl-2阳性表达在各时间点明显增加(P＜0.01)。3.TUNEL染色显示:缺血再灌注组大鼠可见大量凋亡细胞,于再灌注6h开始出现,随再灌注时间的延长其凋亡细胞数持续升高在48h时达到最高(P＜0.01);MC(米诺环素)干预组凋亡细胞与缺血再灌注组相比均明显减少(P＜0.01)。结论:1.线栓法成功地制备了大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,术后大鼠神经功能缺损明显,TTC染色示脑梗死区,HE染色结果符合脑梗死病理过程。2.p-JNK和Bcl-2参与大鼠脑缺血再灌注时缺血性细胞损伤(包括细胞凋亡)的发生;3.米诺环素对脑缺血再灌注引起的皮层神经细胞凋亡有明显抑制作用,可能通过抑制p-JNK,上调Bcl-2的表达,从而减轻缺血再灌注对大鼠大脑皮层神经细胞的损伤,具有神经保护作用。