急性心肌梗死患者血浆中microRNA-874及颗粒酶B水平变化的研究

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目的:活化的免疫细胞分泌的颗粒酶B(Granzyme B)可诱导急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)中靶细胞的凋亡。我们通过检索mi RNA数据库,鉴定出microRNA-874可以靶向Granzyme B。本研究通过测定急性心肌梗死患者及健康受试者血浆中Granzyme B和microRNA-874的表达水平,评价Granzyme B和microRNA-874在急性心肌梗死患者血浆中的变化趋势及相关性,判定Granzyme B和microRNA-874在急性心梗诊断及治疗中的潜在作用。方法:研究对象:选取80例AMI患者及40例健康受试者,AMI患者均来自2016年10月至2017年1月期间相继在吉林大学第二医院心血管内科住院的患者。我们通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)及实时聚合酶链式反应(q RT-PCR)分别测定AMI患者及健康受试者血浆中Granzyme B和microRNA-874的水平,并用Spearman相关性检验评估血浆Granzyme B与microRNA-874之间的关系。建立受试者工作特征曲线(ROC),以评估循环microRNA-874和Granzyme B对AMI患者的预测能力。ROC曲线下面积(AUC)被用来评估所选变量的预测能力和最佳截止点。结果:1、AMI患者血浆中的Granzyme B为16.71±7.23ng/ml,对照组血浆中的Granzyme B为9.27±3.90ng/ml,与对照组相比AMI患者血浆中Granzyme B水平显着升高(p<0.01)。2、对AMI患者和健康受试者中microRNA-874的血浆水平进行测定,结果显示,与对照组相比,AMI患者microRNA-874血浆水平明显降低(0.20±0.17倍)(P<0.01)。3、对急性心梗患者血浆中Granzyme B和microRNA-874行相关性分析。结果表明,microRNA-874与Granzyme B呈负相关(R=-0.237;p<0.05)。4、我们通过对Granzyme B和microRNA-874进行ROC分析,评价循环Granzyme B和microRNA-874对AMI的预测能力。结果显示Granzyme B的AUC为0.829(95%CI:0.749-0.909;p<0.01),最佳临界值为11.44,灵敏度和特异度分别为73.8%和70.0%,由于microRNA-874显著下降,我们使用1/microRNA-874预测AMI。microRNA-874的AUC为0.815(95%CI:0.743-0.892;p<0.01),最佳临界值为0.1576,灵敏度和特异度分别为80.0和70.9%。我们通过二元逻辑回归分析得出AMI的Granzyme B(优势比:1.304;95%CI:1.168-1.445;p<0.01)和microRNA-874(优势比:0.068;95%CI:0.022-0.209;p<0.01)的相似预后性质。结论:1、AMI患者血浆中的Granzyme B明显升高,microRNA-874明显降低,microRNA-874与Granzyme B呈负相关,说明microRNA-874可能靶向Granzyme B。2、血浆中microRNA-874与Granzyme B可以作为辅助诊断AMI的标志物。
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