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背景特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy. IMN)是原发性肾病综合征的重要病理类型,其发病机制复杂,至今仍未完全阐明。以往有研究表明足细胞的靶抗原成分阴离子原位免疫复合物形成相应的抗体,激活补体C5b-9在局部致组织损伤是IMN主要的发病机制。然而,近年来大量的临床及基础研究中出现的现象无法通过该学说得到完美解释。随着Treg/Thl7失衡学说的兴起,其在IMN的发病过程中的作用日渐受到学者们的广泛关注。目的观察IMN患者外周血中Th17细胞和CD4+CD25+CD127lowTreg细胞数量的变化,以及用他克莫司治疗后对上述指标的影响,探讨IMN的发病机制,并为他克莫司在IMN中的合理应用提供依据。方法选取20例临床病理已确诊为膜性肾病,24小时尿蛋白量>4g,排除各种继发性肾脏疾病的患者作为研究对象,选取健康志愿者10例作为正常对照组,以流式细胞仪检测外周血辅助T细胞亚群(Treg、Th17)的百分率。采用ELISA方法检测血浆中细胞因子的水平,分析Th细胞亚群与相关细胞因子、临床指标间的相关性。观察20例入组IMN患者经他克莫司联合糖皮质激素治疗后外周血Treg和Th17细胞及其相关细胞因子的变化。结果(1)Th17细胞比率及IL-17表达水平的变化：与正常对照相比,治疗前、治疗3个月、治疗6个月IMN患者外周血Th17细胞比率及IL-17表达水平升高(P<0.01)；治疗6个月时患者外周血Th17细胞比率及IL-17表达水平较治疗前显著降低(P<0.01)；治疗前与治疗3个月时相比,上述指标变化已有显著改变,有统计学意义(P<0.0I)。(2)Treg细胞百分率及IL-10表达水平：与正常对照相比,治疗前、治疗3个月、治疗6个月患者外周血Treg细胞百分率表达水平降低(P<0.01)；治疗6个月时患者外周血Treg细胞百分率表达水平较治疗前时显著升高(P<0.01)；治疗前与治疗3个月时相比,上述指标变化已有统计学意义(P<0.01)。IMN患者外周血IL-10表达水平较正常组无明显变化。(3)尿蛋白、血白蛋白水平变化：与正常对照相比,治疗前、治疗后3个月、治疗6个月患者血白蛋白水平显著升高(P<0.01)；治疗6个月时患者尿蛋白水平较治疗0月时显著降低(P<0.01)；治疗0月与3月时相比,上述指标变化已有统计学意义(P<0.01)。(4)相关性分析：IMN患者外周血Th17细胞比率及IL-17表达水平与尿蛋白呈明显正相关(r=0.931；0.921,P<0.01),而与血清白蛋白呈明显负相关(r=-0.891；-0.837,P<0.01):IMN患者外周血Treg细胞百分率表达水平与尿蛋白呈明显负相关(r=-0.827；P<0.01),而与血清白蛋白呈明显正相关(r=0.857,P<0.01)。结论(1)IMN患者体内存在Th17占优势的Th17/Treg免疫平衡异常,该失衡可能在IMN发病机制中起重要作用；(2)激素和他克莫司对IMN患者的Th17/Treg失衡存在良性调控。