【摘 要】
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背景:卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)目前被认为是预防中高危非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle Invasive Bladder Cancer,NMIBC)患者术后复发和进展最有效的膀胱内灌注药物,广泛应用于中高危NMIBC患者的术后辅助治疗,但目前尚无简单有效预测BCG膀胱内灌注疗效的临床指标,本研究旨在探讨NMIBC膀胱内BCG灌注疗效的预测因素,着重分
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背景:卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)目前被认为是预防中高危非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle Invasive Bladder Cancer,NMIBC)患者术后复发和进展最有效的膀胱内灌注药物,广泛应用于中高危NMIBC患者的术后辅助治疗,但目前尚无简单有效预测BCG膀胱内灌注疗效的临床指标,本研究旨在探讨NMIBC膀胱内BCG灌注疗效的预测因素,着重分析术前腹部脂肪分布及系统免疫炎症指数(Systemic Immune-Inflammation Index,SII)能否准确预测NMIBC术后膀胱内BCG灌注疗效及无复发生存率(Recurrence-Free Survival,RFS)。材料与方法:本研究回顾性收集2014年12月至2020年6月本中心收治的141例行经尿道膀胱肿瘤切除术(Transurethral Resection of Bladder Tumor,TURBT)和BCG膀胱内灌注治疗的中高危NMIBC患者的临床病理资料,根据是否对BCG膀胱内灌注存在治疗响应分为BCG响应组和BCG无响应组。采用多因素Logistic回归分析筛选NMIBC膀胱内BCG灌注治疗响应的独立预测因子,并使用ROC曲线评估预测能力,确定最佳截断值。使用单因素及多因素Cox回归分析探讨NMIBC膀胱内BCG灌注治疗后RFS的独立预后因素,并进行Kaplan–Meier生存分析探讨SII及相对内脏脂肪面积(Relative Visceral Fat Area,rVFA)对RFS的影响。结果:最终纳入124例NMIBC患者,包括BCG响应组89例,BCG无响应组35例。与BCG无响应组相比,BCG响应组RFS显著增高。单因素分析表明,男性、肿瘤最大直径<3cm、单发肿瘤、低级别肿瘤、pTa分期、非原位癌(Carcinoma in Situ,CIS)、低内脏脂肪面积(Visceral Fat Area,VFA)、低总脂肪面积(Total Fat Area,TFA)、低rVFA、高预后营养指数(Prognostic Nutritional Index,PNI)、低中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophilic Lymphocyte Ratio,NLR)、低血小板淋巴细胞比值(Platelet Lymphocyte Ratio,PLR)及低SII与中高危NMIBC患者BCG膀胱内灌注治疗响应显著相关。多因素Logistic回归分析结果显示,低肿瘤分级、pTa分期、非CIS、低rVFA及低SII是NMIBC膀胱内BCG灌注治疗响应的独立预测因子。单因素Cox回归分析表明,男性、肿瘤最大直径<3cm、单灶性肿瘤、低肿瘤分级、pTa分期、非CIS、低rVFA、低SII与NMIBC患者BCG膀胱内灌注治疗后较长RFS具有相关性。多因素Cox回归模型结果表明,单灶性肿瘤、低肿瘤分级、pTa分期、非CIS、低rVFA、低SII是NMIBC患者BCG膀胱内灌注治疗后较长RFS的独立预后因素。Kaplan–Meier生存分析显示,低rVFA组RFS比高rVFA组患者显著增高,低SII组RFS比高SII组患者显著增高。亚组分析结果表明,SII对RFS的预测作用仅限于高肿瘤级别NMIBC,rVFA对RFS的预测作用仅限于非CIS的NMIBC患者。ROC曲线分析显示,结合术前SII及rVFA预测BCG膀胱内灌注疗效,其曲线下面积显著增高,提示纳入术前SII及rVFA对NMIBC膀胱内BCG灌注疗效进行预测可显著提高预测效能。结论:低肿瘤分级、pTa分期、非CIS、术前低rVFA及低SII可作为NMIBC卡介苗膀胱内灌注治疗的重要疗效预测因素,且与较好的生存预后显著相关。纳入术前SII及rVFA对BCG灌注疗效进行预测可显著提高预测效能。
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