研究背景子宫肌瘤是常见的女性生殖系统的良性肿瘤。育龄期妇女的患病率为25%。约有一半的子宫肌瘤患者会伴随症状,比如月经过多,贫血,腹痛,盆腔痛,尿频,不孕等。现代医学目前的治疗方法包括期待疗法、手术治疗、介入治疗和西药治疗,手术治疗包括子宫切除术、肌瘤剔除术,介入治疗包括子宫动脉栓塞术、冷冻子宫肌瘤消融术等,西药治疗主要为激素治疗。然而,这些治疗均存在一定的局限性,比如并发症,复发,不良反应等。中医古籍并无子宫肌瘤这一病名,基于其临床特征,将其归属于“癥瘕”、“石瘕”等范畴。中药是治疗子宫肌瘤的常用方法,有很多的临床试验报道,鲜有对中药治疗子宫肌瘤的各类临床研究中证(症)、方、药、效相关的临床信息进行文献计量研究。在中医药的实践中,取得疗效的核心在于症状(体征)与药物之间是否相应,药症是临床经验的精华,药对或药组是临床常用的组方形式,是遣方用药的精髓。目前尚未检索到挖掘中药治疗子宫肌瘤个案报告中药症和药物之间潜在规律的研究。研究目的总结归纳中药治疗子宫肌瘤的各类临床研究中证(症)、方、药、效相关的临床信息,并对中药治疗子宫肌瘤个案报告中的药-症,药物配伍规律进行分析,挖掘其深层次的潜在的规律,并对临床运用最多的方剂——桂枝茯苓方治疗子宫肌瘤的随机对照试验进行疗效和安全性的评价,从而更好地运用这些信息和规律,为子宫肌瘤的治疗提供一定的借鉴和循证医学的证据。研究方法文献计量部分检索6个中英文数据库(PubMed, Cochrane Library, CNKI, Sino-Med,维普,万方),检索日期自建库到2014年7月16日,按照制定的纳入排除标准筛选出中药治疗子宫肌瘤的临床研究,对纳入研究进行相应资料的提取,提取数据输入Microsoft Excel 2007,建立对照研究(随机对照试验,非随机对照试验,队列研究,病例对照)、病例系列研究、个案报告三个数据库,分别进行描述性统计。关联规则挖掘部分在文献计量研究建立的个案报告数据库的基础上,提取症状、舌、脉、中药的信息,建立关联规则挖掘的数据库,参考相应术语标准进行数据规范化处理,并按SAS企业数据挖掘的读取特点转化后输入工作簿,运用SAS 8.2的企业数据挖掘模块进行关联规则的运算。系统综述部分对7个中英文数据库(PubMed,Cochrane CENTRAL,EMBASE,CNKI,SinoMed,维普,万方)进行系统的检索。筛选出符合纳入排除标准的桂枝茯苓方治疗子宫肌瘤的随机对照试验,并进行资料的提取,运用Cochrane协作网系统综述员手册偏倚风险的评估方法对纳入试验进行方法学质量评价。运用RevMan 5.2.0软件来分析数据。二分类变量采用风险比(RR)值及95%可信区间(CI),连续性变量采用均数差(MD)及95%CI。研究结果中药治疗子宫肌瘤临床研究文献计量的研究中,在6个中英文数据库中,共检索到11083篇文献,经过筛选,最后纳入文献1006篇,英文发表2篇,其余均为中文发表,其中随机对照试验(RCT)305篇,非随机对照试验(CCT)66篇,病例系列研究(CS)410篇,个案报告(CR)142篇,专家经验83篇。按照方案,共提取RCT记录305项,CCT记录66项,CS记录467项,CR记录537项。在对照研究中,干预与对照类型最多的为中药+西药vs西药,仅有少量的中药vs空白或中药vs安慰剂。病性证素出现频次最高的为血瘀,其次为气滞、气虚、湿、痰等；病位证素最多为肝,其次为胞官、肾、冲任、脾等。个案报告中,频次最高的症状为月经量多,其次为月经夹块、腹痛、乏力、经期延长、小腹痛、经血暗红等。在中药类型上,对照研究使用最多的是中成药,病例系列研究、个案报告均为辨证论治。桂枝茯苓方是所有纳入文献中使用最多的成方。纳入研究中共出现377味中药,高频中药(频次≥20次)共81味,按功效归类,位于前三的是活血化瘀药、补虚药和清热药；使用频次最高的前10味药是桃仁、茯苓、莪术、当归、桂枝、三棱、牡丹皮、赤芍、牡蛎、白芍。在结局指标的使用上,以症状、肌瘤体积、复合结局为最多。对照研究中的阳性结果判断情况为97.2%,阴性结果为2.2%。中药治疗子宫肌瘤个案报告中药症、药物关联规则的研究中,挖掘出临床常见的药对有三棱-莪术、红花-桃仁、五灵脂-蒲黄、昆布-海藻,党参-黄芪,白术-茯苓,川芎-当归,白芍-当归,桂枝-芍药、茯苓-牡丹皮、桂枝-茯苓、桂枝-牡丹皮和牡丹皮-赤芍。不常见的药对有蒲黄-赤芍,红花,当归、延胡索-当归、柴胡-当归、香附-当归、穿山甲-当归、白术-当归、甘草-当归,其临床价值尚有待检验。桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮、三棱、莪术、当归是规则中出现的常用中药。在药症关联规则中,经期延长、经血紫暗、脉涩、舌有斑点均与当归、桃仁相关联；脉沉与当归、桃仁、赤芍相关联；经血暗红、舌暗与莪术相关联；乏力、神疲、眩晕、月经提前、舌淡、苔薄白、腹痛、小腹痛、腰痛与当归相关联。在桂枝茯苓方治疗子宫肌瘤随机对照试验的系统综述中,共纳入38项RCT,涉及了3816名受试者。纳入研究的方法学质量偏低,meta分析结果提示桂枝茯苓方与米非司酮合用较米非司酮单用在缩减肌瘤体积上疗效更佳(总肌瘤体积,MD-19.41 cm3,95% CI-28.68 to-10.14；平均肌瘤体积,MD-1.00 cm3,95%CI-1.23 tO-0.76；最大肌瘤体积,MD-3.35 cm,95%CI-4.84 to-1.87,I2=93%,随机效应模型)。桂枝茯苓方单用(RR2.27,95%CI 1.04 to 4.97)或与米非司酮合用(RR 2.35,95% CI 1.15 to 4.82)均可明显改善痛经症状。纳入研究中均未见严重不良事件报道。结论通过多个中英文数据库的文献检索、计量分析,发现了大量中药治疗子宫肌瘤的临床研究,包括RCT、CCT、CS、CR和专家经验,梳理出了子宫肌瘤的主要证素和症状,从而反映出其虚实夹杂的病机,统计出最常用的方剂和中药,诊疗思维上或辨证论治、或辨病论治,或辨期论治,通过对药物、药症关联规则的挖掘,统计出常见和不常见的药对以及和常见症状相关联的药物,在子宫肌瘤的治疗中,可抓住主要病机,主病主方,根据药症规律,随症加减药物或药对。从文献中最常用的成方——桂枝茯芩方治疗子宫肌瘤随机对照试验的系统综述提示桂枝茯苓方与米非司酮合用在缩减肌瘤或子宫体积上较米非司酮疗效更佳。然而,本研究纳入的文献质量较低,该结果尚需要进一步的研究来加以验证。