论文部分内容阅读
高血压病是飞行人员常见疾病,是心脑血管病最主要的危险因素之一。研究表明,近年来我军飞行人员住院疾病谱中高血压的构成比明显上升,是造成飞行人员停飞的最常见医学原因之一。高血压病属于慢性疾病,多数情况下需终身服药治疗。现行《空军飞行人员体格检查标准》规定：高血压病Ⅰ期,治疗效果好,无明显症状,飞行耐力良好合格。如何解决好飞行人员高血压病的航空医学鉴定及部分飞行人员服药飞行问题,对于保障飞行人员身体健康及飞行安全都具有重要的意义。近年来,国内外已开始允许运输机、直升机、轰炸机等双座低性能飞机飞行人员患高血压病后服药飞行,但对歼(强)击机飞行员服用降血压药物后进行飞行尚未放开限制。为此我们以自发性高血压大鼠(SHR)为模型,模拟高血压病飞行人员进行反复正加速度(+Gz)暴露,观察暴露后动脉血压及高血压靶器官(心、脑、肾、主动脉)的损害情况,并进一步观察替米沙坦对大鼠动脉血压的影响以及对靶器官的保护作用。为歼(强)击机飞行员高血压飞行防护以及进一步修订飞行人员体格检查标准提供实验依据。在本研究中,我们采用28只8周龄雄性SHR和14只8周龄雄性Wistar大鼠(WKY),随机分为6组：SHR+Gz暴露组(SHR+Gz)7只,SHR对照组(SHR-C)7只,替米沙坦治疗SHR+Gz暴露组(TT-SHR+Gz)7只,替米沙坦治疗SHR对照组(TT-SHR-C)7只,WKY+Gz暴露组(WKY+Gz)7只,WKY对照组(WKY-C)7只。替米沙坦治疗SHR组于离心机暴露前一周开始采取灌胃给药30mg·kg-1·d-1)方式将大鼠血压控制在正常范围内。+Gz暴露组大鼠每天采取+5Gz/1Os和+9Gz/10s交替模式进行+Gz暴露,G增长率为1G/s,+Gz作用总时间为94s；休息20min后,再按上述方式重复暴露1次。总计连续进行7d暴露。对照组大鼠不进行离心机暴露。实验期间,利用大鼠尾动脉无创血压测量设备,每日测量六组大鼠离心机暴露实验前、离心机暴露实验后1h及离心机暴露实验后6h动脉收缩压。所有大鼠在实验结束后立即采集心、脑、肾、主动脉标本,进行HE染色光镜观察,对左心室心肌肥厚指数(LVMI)进行测量,并采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记技术(TUNEL)观察细胞凋亡情况,统计凋亡指数(AI)。主要研究结果如下：1、反复+Gz暴露对SHR靶器官的损害：(1)SHR+Gz大鼠从+Gz暴露的第1天至第7天,实验后1h动脉血压始终高于实验前及SHR-C大鼠(P<0.01)。每日+Gz暴露后6h,SHR+Gz大鼠动脉血压均可恢复至每日+Gz暴露前水平。(2)未服药SHR-C组大鼠的LVMI明显高于WKY组(P<0.01),SHR+Gz大鼠LVMI又高于SHR-C大鼠(P<0.05)；光镜观察可见未服药SHR-C组大鼠存在心肌、肾脏、大脑皮层损害表现,SHR+Gz大鼠损害程度重于SHR-C组。(3)TUNEL染色可见,未服药SHR-C组大鼠心室肌、大脑皮层及肾脏皮质细胞AI明显高于WKY组(P<0.05),并且SHR+Gz大鼠又高于SHR-C大鼠(P<0.05)；主动脉标本未见凋亡细胞。2、替米沙坦对SHR反复+Gz暴露后靶器官损害的保护作用：(1)替米沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃给药,可将SHR动脉血压控制在正常范围内。(2)TT-SHR+Gz大鼠在+Gz暴露前两天,实验后1h动脉血压出现了一过性下降现象,第3天以后该情况消失；每日+Gz暴露后6h,SHR动脉血压均可恢复至每日+Gz暴露前水平。(3)替米沙坦治疗组SHR的LVMI与WKY无明显差异(P>0.05)；光镜观察替米沙坦治疗SHR组及WKY组大鼠靶器官未见明显组织学损害表现。(4)TUNEL染色可见,替米沙坦治疗SHR组大鼠心室肌、大脑皮层、肾脏皮质细胞AI与WKY组无明显差异(P>0.05),主动脉标本未见凋亡细胞。以上研究结果表明,+Gz暴露后SHR动脉血压进一步升高,靶器官(心、脑、肾)损害程度加重；替米沙坦可以有效逆转SHR靶器官早期损害,在血压控制正常基础上进行反复+Gz暴露并不加重SHR靶器官损害程度。