大量的实验证据表明，神经系统和免疫系统之间存在着双向联系。目前的研究认为，免疫反应时，中枢神经系统(CNS)通过免疫系统所释放的信息因子“感受”机体的免疫状态，然后经神经内分泌和自主神经传出通路调节免疫反应。 本研究对上述神经—免疫调节环路中几个问题进行了研究，包括支配免疫器官的神经在免疫反应中的形态变化；免疫系统的重要信息分子肿瘤坏死因子(TNF-α)，白细胞介素6(IL-6)对下丘脑含促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)神经元的兴奋作用；及垂体后叶激素—催产素(OXT)与神经免疫调节关系。 本论文的工作包括以下三个方面： 一、含有生长相关蛋白(GAP-43)的神经纤维在成年和发育中脾脏的分布、性质的研究，及该种神经纤维在免疫刺激时形态学变化的研究。 结果表明，在成年小鼠，含有GAP-43的神经纤维除支配脾脏血管系统以外，还广泛地分布于淋巴细胞之间，主要位于白髓的动脉周围淋巴鞘(PALS)内层。在PALS外层、边缘区和红髓，阳性纤维相对较少。6-OHDA化学损毁法证明，脾脏内的GAP-43免疫反应纤维主要是去甲肾上腺素能，也有少数不含去甲肾上腺素的纤维，可能是肽能神经纤维。在发育中大鼠的脾脏，GAP-43免疫反应阳性神经纤维早于血管系统出现，伴随着脾脏淋巴组织和血管系统的发育而发育。其含量最丰富的时期为出生后第10天。经PPD免疫的动物，在初次免疫21天，再追加免疫7天后，，脾脏淋巴组织中，尤其是B淋巴细胞分布区，即白髓中央动脉淋巴鞘(PALS)外层、边缘区、和红髓内GAP-43免疫反应纤维增多，神经纤维上膨体和分枝多见。提示支配脾脏的神经纤维与免疫功能的调节有密切关系。 二、TNFα、IL-6对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)神经元的兴奋作用及部分作用机制的研究。 本研究发现，脑室注射TNF-α和IL-6可诱导下丘脑室旁核小细胞部即早基因c-fos的表达产物Fos蛋白的表达。每只动物室旁核小细胞部平均Fos免疫反应阳性细胞数在TNF-α和IL-6分别为5329和6066。免疫组化双标记法显示，TNF-α和IL-6诱导的Fos表达细胞中有许多细胞同时含有CRF，相比之下，双标细胞数目在IL-6比TNFα者多。我们进一步观察了脑室注射神经毒性药物6-羟多巴胺(6-OHDA)和前列腺素合成抑制剂(indomethacin)对TNF-α和IL-6诱导室旁核小细