基于Fas凋亡通路探讨六味地黄免煎颗粒对肾阴虚IVF-ET妊娠结局的作用机理

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目的:基于Fas介导的细胞凋亡信号通路,以六味地黄免煎颗粒对肾阴虚型体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的妊娠结局为切入点,探讨六味地黄免煎颗粒对凋亡信号通路中“关键基因-凋亡通路-关键蛋白”网络调控的影响,从本质上揭示“滋肾阴促生殖”理论的科学内涵。方法:临床选取辨证为肾阴虚型IVF-ET患者66例,按照随机数字表法分为治疗组33例(六味地黄免煎颗粒+促性腺激素释放激素激动剂-Gn RH-a+促性腺激素-Gn),安慰剂组33例(安慰剂免煎颗粒+Gn RH-a+Gn)。治疗组患者服用六味地黄免煎颗粒治疗两个月经周期,安慰组患者服用安慰剂两个月经周期。症状改善后再行标准长方案促排卵治疗。在取卵日收集两组患者的卵泡液,提取颗粒细胞,应用蛋白印迹法(Western-blot)检测在Fas介导凋亡信号通路中的关键蛋白Fas和Caspase-3的表达含量。对比两组患者在用药前、后肾阴虚证候评分、关键蛋白Fas和Caspase-3的表达含量、Gn RH-a用量、Gn用量及天数、获卵数、优卵率、优胚率及临床妊娠率的差异变化。结果:1.六味地黄免煎颗粒治疗组与安慰组比较,治疗组凋亡信号通路中关键蛋白Fas和Caspase-3表达明显降低,两组差异有统计学意义(P<0.05);2.六味地黄免煎颗粒治疗组与安慰组比较,治疗组Gn用量及天数少于安慰组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组Gn RH-a用量和获卵数,差异无统计学意义(P>0.05)。3.六味地黄免煎颗粒治疗组治疗后肾阴虚症状得到明显改善,其优卵率、优胚率和临床妊娠率均高于安慰组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.六味地黄免煎颗粒能明显降低Fas介导的颗粒细胞凋亡信号通路中的关键蛋白Fas和Caspase-3的表达,抑制Fas介导的颗粒细胞凋亡信号通路,降低颗粒细胞凋亡,改善卵巢“封藏”功能,提高卵细胞质量,从而能够提高IVF-ET的临床妊娠率。2.六味地黄免煎颗粒能明显降低关键蛋白Fas和Caspase-3的表达,关键蛋白Fas和Caspase-3的表达水平可以作为预测卵细胞发育潜能和IVF-ET妊娠结局的重要指标。3.基于Fas介导的颗粒细胞凋亡信号传导通路,从“关键基因-凋亡通路-关键蛋白”角度揭示“滋肾阴促生殖”理论的科学内涵。
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