儿童传染性单核细胞增多症外周血T细胞亚群的分布和CD8+T细胞上CD160的表达

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背景:传染性单核细胞增多症(Infectious Mononucleosis,IM)是一种单核巨噬系统的急性感染性疾病,主要由EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染所致,无规则发热、皮疹、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大及脾大等为其主要特征。IM的临床症状具有多样性,有时症状不典型,易出现漏诊、误诊现象,且易合并多个系统并发症,故早期发现十分重要。白细胞分化抗原160(Cluster of Differentiation160,CD160)是一种糖基化磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白分子,可在调节免疫应答中发挥关键作用,可与不同的配体如单纯疱疹病毒介导子发挥共刺激或共抑制的功能。CD160能促进CD8+T细胞的效应功能及提供保护性免疫所需的共刺激信号,在机体应对病毒感染及转归中有着重要作用。传染性单核细胞增多症发病机制需要多种炎性因子参与调节,与免疫系统密不可分。因此本研究关注CD160及T细胞亚群在IM治疗前后的变化,为IM的临床诊疗提供指导依据。目的:本研究通过监测IM病程中CD160及T淋巴细胞亚群的变化,分析CD160与IM发病相关的临床意义。方法:选择2020年5月-2021年10月于湖北医药学院附属国药东风总医院儿科就诊的IM患儿(45例)分别于急性期及恢复期抽血,并与同期健康体检儿童30例进行对照,用流式细胞分析T细胞亚群及CD8+T细胞上CD160的表达情况,观察不同阶段表达的变化,并分析其表达量与肝功能、心肌酶、EBV-DNA载量、异型淋巴细胞及热程等的相关性。结果1、与对照组相比急性期总T淋巴细胞、CD3+T细胞、CD8+T细胞升高,CD4+T细胞、B淋巴细胞、CD4+/CD8+、CD16+CD56+降低,差异有统计学意义;恢复期总T淋巴细胞、CD8+T细胞升高,CD4+T细胞降低,差异有统计学意义。与恢复期相比急性期CD3+T细胞、CD8+T细胞升高,CD4+T细胞、B淋巴细胞、CD4+/CD8+降低,差异有统计学意义。2、外周血CD8+T细胞上CD160的表达水平在急性期(30.17±8.25)%升高,恢复期(15.30±5.41)%有所下降但都高于对照组(9.06±2.54)%。3、CD160与肝功能中AST、ALT呈正相关,与心肌酶中LDH呈正相关,与体液免疫功能中Ig A、Ig G及Ig M呈正相关,还与EBVDNA载量及外周血异型淋巴细胞呈正相关。CD160与CD8+T细胞呈正相关,与CD4+/CD8+及B淋巴细胞呈负相关。而CD160与CK、CKMB、CKMBmass、Ig E、住院天数、热程、CD3+T细胞、CD4+T及CD16+CD56+细胞无明显相关。4、与肝功能正常组相比,肝功能异常组总T淋巴细胞、CD3+T细胞、CD8+T细胞的值升高,CD4+T细胞、CD4+/CD8+的值降低,差异有统计学意义;CD16+CD56+、B淋巴细胞、异型淋巴细胞的改变差异无统计学意义。CD8+T细胞上CD160的表达肝功能异常组高于正常组。5、与心肌酶正常组相比,心肌酶异常组CD3+T细胞、CD8+T细胞的值升高,CD4+T细胞、CD4+/CD8+、CD16+CD56+细胞的值降低,差异有统计学意义;总T淋巴细胞、B淋巴细胞、异型淋巴细胞的改变差异无统计学意义。CD8+T细胞上CD160的表达在心肌酶异常组的值高于正常组。6、将急性组中异型淋巴细胞的值分为两组,异型淋巴细胞>10%组(简称A组),异型淋巴细胞≤10%组(简称B组)。其中CD3+T细胞在A组的值高于正常组,B组与对照组、A、B两组无统计学意义。CD4+T细胞在A组的值低于正常组,B组低于正常组,A、B两组无统计学意义。CD8+T细胞在A组高于B组且都高于正常组。CD4+/CD8+在A组低于B组且都低于正常组,差异有统计学意义。CD160和异型淋巴细胞在A组高于B组且都高于正常组,差异有统计学意义。结论1、IM患儿细胞免疫功能易发生紊乱,免疫功能在恢复期也有所好转。2、CD8+T细胞上CD160的表达急性期高于恢复高于正常对照组,随着疾病恢复其表达下降,推测CD160在IM急性期的免疫应答中可能释放免疫信号促进CD8+T细胞的效应功能,间接反应机体细胞免疫功能损害。3、CD160在肝功异常组中的表达高于正常组,推测CD160升高可能是IM肝功能受损的预警。肝功能异常组细胞免疫功能损害较正常组更明显。4、CD160在心肌酶异常组中的表达高于正常组,推测CD160升高可能是IM心肌酶谱异常的预警。心肌酶谱异常组细胞免疫功能损害较正常组更明显。5、在IM急性期CD160与EBV-DNA载量呈正相关,CD160可能与EB病毒的活动相关6、CD160与IM外周血异型淋巴细胞呈正相关,考虑CD160可能与IM的病情严重程度相关。
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