慢性高原病患者骨髓单个核细胞Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白水平表达研究

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目的:慢性高原病(CMS)是高原地区常见病,主要特征之一是红细胞过度积累,但其机制尚未完全阐明。细胞凋亡机制在生理造血调控中发挥着重要的作用。我们的前期研究发现CMS造血细胞凋亡下调。本文旨在研究细胞凋亡调节蛋白Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid在慢性高原病(CMS)骨髓单个核细胞(BMMNCs)的变化及与血清EPO等临床指标的相关性,探讨其在红细胞积累中的可能作用。方法:CMS组以按照第六届国际高原医学和低氧生理学术大会诊断标准诊断的20例CMS患者为研究对象,平均年龄(49.45±9.94)岁,均为男性,汉族,世居于海拔2500米以上,且排除其他因素引起的红细胞增多症;对照组为同海拔地区世居健康体检者20例,平均年龄(47.9±12.84)岁,均为男性,汉族,排除心、肺、肝、肾疾患。行骨髓穿刺采集研究对象骨髓液,应用Western blot方法检测20例CMS患者及20例健康者BMMNCs Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白水平;采集外周静脉血清,应用ELISA法测定血清EPO水平,并进行比较分析Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bid及EPO与CMS主要临床、实验室指标的相关性。结果:(1)CMS患者BMMNCs Bid蛋白表达水平高于对照组(0.59±0.40 vs.0.36±0.27,P=0.037);(2)两组间BMMNCs Bcl-2蛋白表达水平未发现统计学差异([0.0097(0.00,0.45)vs.0.0514(0.00,0.51)],Z=-0.56,P=0.57);(3)CMS患者BMMNCs Bax蛋白表达水平为0.78±0.50,对照组为0.73±0.50,两组间亦未发现统计学差异(P=0.75);(4)CMS患者及对照组BMMNCs均未检测到Bcl-xl蛋白表达;(5)CMS组外周血EPO水平[(269.28±127.77)pg/ml]明显高于对照组[(131.31±67.65)pg/ml],P=0.004。(6)CMS患者Hb、EPO分别与Bcl-2、Bax、Bid蛋白间均未发现明显相关性(P>0.05)。结论:CMS骨髓单个核细胞Bcl-2家族分子Bid蛋白高表达,但与Hb无相关性,而Bcl-2、Bax蛋白水平与同海拔健康者间无差异,与Hb亦无相关性,提示CMS造血细胞Bcl-2家族分子有一定程度的异常;CMS患者血清EPO水平较同一海拔健康人升高。CMS造血凋亡异常的机制需要进一步研究。
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