【摘 要】
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阿卡波糖是一种治疗Ⅱ糖尿病的口服降糖药,近年来随着糖尿病高发日益引起人们的关注。游动放线菌发酵生成阿卡波糖的同时会产生一系列结构类似物,例如杂质组分A,欧洲药典对组
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阿卡波糖是一种治疗Ⅱ糖尿病的口服降糖药,近年来随着糖尿病高发日益引起人们的关注。游动放线菌发酵生成阿卡波糖的同时会产生一系列结构类似物,例如杂质组分A,欧洲药典对组分A的含量有着苛刻的限制,这增加了下游提炼阿卡波糖的难度。鉴于杂质组分A的形成机制尚未完全明确,组分A的去除工艺也鲜有文献报道,本文对杂质组分A的形成机制、分离纯化、结构表征、以及在强酸阳离子交换树脂上的吸附行为进行较为系统的研究。实验结果表明,阿卡波糖异构化是形成组分A的主要原因,该过程不依赖菌体(酶)的参与,且温度和溶液pH值显著影响异构化程度。温度60℃、pH11条件下处理3 h,阿卡波糖异构化为组分A的程度最高。建立了基于阿卡波糖异构化反应制备杂质组分A方法。转化液经树脂WD-6脱色、强酸型阳离子交换层析和中性氧化铝层析,成功制备到纯度95.4%(w/w)的组分A。对实验制备的样品进行了化学结构解析。通过静态吸附法筛选出吸附量最大的PT151树脂,并测定其在不同pH值和温度下的吸附平衡数据,结果表明,该树脂在近中性pH值下,组分A吸附量最大,且吸附量随着温度的升高而降低。热力学结果(△G<0,△H<0,△S<0)表明此吸附是自发进行的放热过程。Langmuir模型是描述PT151吸附组分A的吸附行为的最佳拟合模型。采用三种动力学模型对实验数据进行拟合,假二阶模型充分描述整个过程的吸附行为。进一步的颗粒内扩散模型的拟合结果表明,PT151树脂吸附组分A分为三阶段,吸附速率逐步减小,表明受到的扩散阻力逐步增大。50.0 mmol·L-1 NH3·H2O溶液是作为解析吸附在树脂组分A的最佳洗脱剂。当组分A与阿卡波糖同时存在时,PT151树脂对两者的吸附存在竞争性关系,后续详细研究两者吸附分离显得十分必要。
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