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目的：肿瘤是一种细胞无限增殖性疾病,增生过快必然造成局部组织严重缺缺血、缺氧。对缺氧的适应性是实体肿瘤的主要生长特性之一,与肿瘤的血流供应、侵袭转移和肿瘤细胞的凋亡密切相关。降低肿瘤细胞的缺氧适应能力,将有利于抑制肿瘤的生长和转移。已知缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)在肿瘤缺氧调控中起核心作用,是一个可传递缺氧信号的核转录调控因子,受缺氧的调节,通过与靶基因特定序列DNA结合而调控转录。有报道在缺氧环境下,HIF-1通过刺激靶基因HO-1的活性,减少炎症趋化因子的合成,减轻组织损伤。血红素氧合酶-1 (heme oxygenase-1, HO-1),又称热休克蛋白32 (hot shock protein 32, HSP32),是血红素降解过程中的限速酶,可被多种因素如炎症因子、氧化、缺血、缺氧、内毒素等所诱导。血红素氧化酶-1(HO-1)作为一种高度保守的应激蛋白,可以保护器官、组织和细胞,抵御各种刺激因素和病理过程的伤害,但这种保护作用是无选择性的,HO-1既可以保护正常组织器官,也可以保护肿瘤细胞。在肿瘤治疗方面,HO-1的这种保护作用是不受欢迎的。目前研究发现在人体多种肿瘤组织中均可检测到HO-1高表达,HO-1的诱导和活性与实体肿瘤的生长密切相关。化疗和放疗还可刺激肿瘤组织HO-1过度表达,HO-1通过发挥其抗应激保护作用,在细胞水平对抗化疗和放疗对肿瘤的杀伤力,保护肿瘤细胞,这也可能是肿瘤对化疗药物产生耐药的机制之一HO-1一直作为HIF-1的下游基因为大家所认识,但HO-1活性变化对HIF-1有怎样的影响却报道不多。研究HO-1活性变化对HIF-1基因表达的影响,进一步探讨两者与肿瘤发生、发展的关系将对人类肿瘤的发病机制及其治疗新途径的探索提供理论基础。方法：利用乏氧培养箱缺氧诱导建立胃癌细胞株的缺氧诱导模型,采用RNA干扰技术使HO-1基因沉默,设为转染组(Z)；利用Hemin诱导使HO-1活性升高,设为血晶素(Hemin)组(H)；对照组(D)仅做乏氧培养。分别用RT-PCR和免疫组织化学技术测定各组HO-1和HIF-1的mRNA和蛋白质含量。数据以x±s表示,用SPSS 12.0软件包进行统计分析。结果：各实验组和对照组均能检测到HIF-1和HO-1的明显表达；RT-PCR结果显示：转染组HO-1和HIF-1的mRNA水平明显低于对照组,而Hemin组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)；免疫组化结果显示：转染组HO-1和HIF-1的蛋白质水平明显低于对照组,而Hemin组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)结论：缺氧能明显诱导HIF-1和HO-1的表达；通过基因干扰技术使HO-1活性降低,HIF-1的mRNA和蛋白表达均减弱；通过Hemin诱导使HO-1活性升高,HIF-1的mRNA和蛋白表达均增强。也就是说,HO-1在接受HIF-1调节的同时,对HIF-1的表达产生了正反馈的作用。这为今后利用RNA干扰等基因技术治疗恶性肿瘤提供了实验依据和理论基础。