肌筋膜疼痛激痛点自发性电活动与痛觉增敏的机制研究

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研究背景肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome, MPS)是临床常见的疼痛综合症,指身体局部的肌肉疼痛,同时有激痛点(myofascial trigger point, MTrP)的出现。MTrP的临床特点为:局部疼痛、肌紧张带、局部抽搐反应及牵涉痛。若持续按压MTrP会有牵涉性自主神经现象,包括:肌肉挛缩、血管收缩、流汗增加和发冷等。MTrP通过肌电图针可以记录到特征性的自发性电位活动(spontaneous electromyographic activity, SEA),包括两种成分,一种是高频低幅持续性背景电流(<50μV);另一种为低频高幅间断性放电(100-700μV)。1995年Simons在动物激痛点上也记录到了相似的电位,只是波幅相对小:持续的背景电位波幅为10~50uV,间断的高幅电位为80uV。MTrP可分为活性MTrP和潜在MTrP。活性MTrP指不论肌肉处于休息或活动状态都会产生所熟悉的疼痛;潜在MTrP指在身体检查触摸到的时候才会产生疼痛。虽然MTrP的临床特征已得到广泛研究和认可,但其病理基础及SEA的来源还未得到证实,各种感觉纤维在MTrP疼痛及SEA中的作用还未阐明。目前关于MTrP的SEA的来源存在很多假说,但都不能完全解释MTrP的复杂临床特征,且存在自相矛盾现象。我们的前期研究结果显示:与非激痛点(non-MTrP)相比,潜在MTrP处H反射增强,阈值降低,MTrP对非伤害性刺激同样具有高敏感性。推测低阈值A类神经纤维可能参与了MTrP的病理性疼痛和自发性电位活动过程。本研究在此基础上通过切断大鼠相应脊神经根前根或后根,河豚毒素(TTX)阻断A类感觉传入纤维,观察大鼠股二头肌潜在MTrP的机械性痛敏和自发性电活动的改变,以明确A类感觉纤维是否参与了MTrP的病理性疼痛和自发性电活动过程。目的明确A类感觉纤维在激痛点自发性电活动及机械痛敏中的作用。方法46只雄性Wistar大鼠分为3组。第一组12只大鼠,轻度麻醉大鼠后,在大鼠股二头肌上仔细寻找肌紧张带,确定MTrP,并作标记。解剖分离L5脊神经根(预实验证明支配大鼠股二头肌的脊神经是L5),充分暴露其前根、后根和脊神经节。浸有人工脑脊液的湿纱布覆盖。平衡1h后,在标记MTrP处用中空针刺电极缓慢刺入MTrP,出现特征性自发性电位并稳定记录3分钟,此点即为MTrP区。先切断脊神经前根,10min后观察SEA电位变化,再切断后根,10min后观察SEA电位变化。切断前后SEA平均波幅或频率下降50%被认为有明显改变。第二组24只Wistar大鼠,随机分为2组,TTX组和等渗生理盐水组。如上实验先麻醉大鼠,寻找MTrP。在同侧股骨中部水平分离坐骨神经,切口周围皮肤及筋膜层提起做成一个浴槽,覆以人工脑脊液。在大鼠股二头肌MTrP处稳定记录到SEA3min后,分别在坐骨神经浴槽中加入1μM TTX或等体积等渗生理盐水,10min后观察SEA的电位变化。SEA平均波幅或频率下降50%被认为有明显改变。第三组10只Wistar大鼠,如同上实验先麻醉大鼠达轻麻醉状态,在大鼠股二头肌上仔细寻找肌紧张带和MTrP,进行标记。在对侧股二头肌上对应位置标记non-MTrP。分别在MTrP和non-MTrP区测定引起大鼠后肢扑动反应的机械刺激阈值,再用lml空针向MTrP及non-MTrP缓慢注入0.1mlTTX,于注射后5min、15min及30min分别在MTrP和non-MTrP区进行机械刺激阈值的测定。对照比较MTrP及non-MTrP区各个时刻的机械刺激阈值。在本研究中,波幅大于20uV的波被认为是大鼠SEA的高幅波。结果1.在切断脊神经前根/后根实验中,1只大鼠在切断脊神经前根后,SEA明显变小,余11只无明显变化;7只大鼠在切断脊神经后根后电位明显变小,余5只无明显变化。经Chi-square分析,两组问差异有统计学意义(Chi-square value:6.314,P<0.05)。2.在TTX阻断坐骨神经的A类神经纤维实验中,TTX组:7只大鼠在TTX阻断后,SEA明显变小,5只变化不明显;等渗生理盐水组:2只大鼠SEA明显变小,10只变化不明显;经Chi-square分析,两组间差异有统计学意义(Chi-square value:4.444,P<0.05)。3.在微量TTX局部注射MTrP和non-MTrP的实验中,MTrP和non-MTrP局部注射TTX后不同时刻的机械刺激阈值不同,两因素间有显著的交互作用(两因素方差分析显示(F=12.141,P<0.01:F=96.128,P<0.01:F=6.913,P<0.01)。TTX注射前MTrP区的机械刺激阈值明显小于non-MTrP(q=12.438,P<0.01);注射TTX 5min、15min和30min后MTrP区的机械刺激阈值明显升高(q=4.476,P<0.01:q=7.504,P<0.01:q=9.313,P<0.01);注射TTX后30minMTrP区的机械刺激阈值明显低于non-MTrP区TTX注射30min后的机械刺激阈值(q=4.255,P<0.01);局部注射TTX5min后non-MTrP区的机械刺激阈值低于注射前(q=3.569,P<0.05);TTX局部注射15min和30min后non-MTrP区的机械刺激阈值和注射前差异无统计学意义(q=1.129,P>0.05:q=0.547,P>0.05)。结论1.A类感觉纤维或许参与了MTrP的病理性疼痛和自发性电位活动。2.脊髓后角的兴奋性和MTrP的自发性电活动有关。
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