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辛伐他汀(simvastatin,以下简称SIM)为HMG-CoA还原酶抑制剂,它能抑制甲基戊酸(内源性胆固醇合成的前体)的合成,从而抑制胆固醇的生成,是一种典型的高效降血脂药。辛伐他汀为美国默克公司专利产品,1988年首次在瑞典上市,1991年获美国FDA批准,1997年由杭州默沙东制药引入中国。目前,国内上市的相关产品主要包括原料药、片剂、胶囊和滴丸。由于辛伐他汀水溶性极差,导致其口服吸收差,生物利用度低,而固体分散体技术是一种常用的改善难溶性药物溶解性的方法,本文将辛伐他汀制成固体分散体(solid dispersion,以下简称SD)以改善其溶解性和生物利用度,并对其进行了质量评价和Beagle犬体内药物代谢动力学研究,主要研究内容如下：(1)辛伐他汀固体分散体处方前研究根据辛伐他汀本身的理化性质和固体分散体制备工艺要求,考察了辛伐他汀的热稳定性,结果表明,辛伐他汀在温度80℃以下相对稳定；建立了辛伐他汀含量测定、固体分散体溶出度测定和辛伐他汀胶囊溶出度测定及体外HPLC分析方法,方法学考察表明这三种分析方法可行,重现性好,准确度高。(2)辛伐他汀固体分散体的制备选择PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188(F68)、PVPk30等4种常用的水溶性材料作为载体,采用溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法三种常见的制备方法制备辛伐他汀固体分散体。以药物在水中的溶出度为指标,考察了载体种类、制备方法、试验温度、溶剂用量、药物-载体比例对固体分散体溶出的影响,并确定了最优处方工艺：取辛伐他汀1.0g和PVPk307.0g溶解于40mL无水乙醇中,60℃持续搅拌1h,转移至茄形瓶中,60℃真空浓缩除去乙醇,取出于室温下置真空干燥器中放置48h,研细,过80目筛,避光保存。(3)辛伐他汀固体分散体的质量评价采用了扫描电镜观察(SEM),差示扫描量热分析(DSC)、X-射线粉末衍射(X-RD)和红外图谱(FTIR)分析对辛伐他汀物理混合物和固体分散体进行了物相鉴定,结果表明,辛伐他汀在物理混合物中以结晶形式存在,而在固体分散体中以无定型状态存在,为改善药物的溶出提供了依据。同时还考察了固体分散体的平衡溶解度、油／水分布系数、粉末吸湿性、溶出度和含量。结果表明,辛伐他汀固体分散体与原料药相比,在不同pH介质中的平衡溶解度明显增大,油／水分布系数增大,但粉末容易吸湿,需要置干燥器中密闭保存；三批辛伐他汀固体分散体在磷酸盐缓冲液中溶出行为良好；装胶囊后与市售辛伐他汀胶囊溶出速度相近,20min即能几乎完全溶出。(4)辛伐他汀固体分散体在Beagle犬体内药物代谢动力学研究以市售的辛伐他汀胶囊为参比制剂,研究辛伐他汀固体分散体在Beagle犬体内的药代动力学特征,并采用DAS2.1.1版药动学智能分析软件,分析处理血药浓度数据,计算出药动学参数及相对生物利用度。结果显示,受试制剂和参比制剂的AUC0～t分别为225.23±22.29ng/mL*h和132.98±28.29ng/mL*h,Cmax分别为81.55±14.34ng/mL和37.05±8.11,Tmax分别为1.625±0.63h和1.00±0.41h。以AUCo～t计算,辛伐他汀固体分散体的相对生物利用度为169.38%,表明固体分散体技术能提高辛伐他汀的生物利用度。